¿Qué es la medicación oral? ¿Administración parenteral u oral? tipos de medicamentos
Medicación oral- es el uso de drogas por la boca (lat. Peros, oris) al tragar la droga.
Solicitud
La administración oral de fármacos es la vía más natural y más común de administración de fármacos. Se usa por vía oral alrededor del 75% de los medicamentos que tienen la capacidad de ser absorbidos en el tracto gastrointestinal dentro de 1-3 horas. La vía oral de administración es uno de los tipos de vía enteral de administración de fármacos, que también incluye la administración sublingual, bucal y rectal de fármacos. La ventaja de tomar la ruta del uso de drogas es que después de tomar las drogas pasan a través de dos barreras naturales: la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y el hígado. La eficacia de la vía oral de administración del fármaco depende tanto de los parámetros farmacocinéticos del fármaco (propiedades fisicoquímicas, tasa de absorción y tiempo para alcanzar la concentración máxima, vida media del fármaco) como de las propiedades fisiológicas del organismo (cambios en el pH). en varias partes del sistema digestivo, la superficie de la que se absorben los medicamentos, la perfusión de los tejidos del sistema digestivo, la secreción de bilis y moco, las propiedades de las membranas de las células del epitelio de los órganos del sistema digestivo y otros procesos fisiológicos en el sistema digestivo. La eficacia de la administración oral también depende de la ingesta de alimentos. Para la mayoría de los medicamentos, la biodisponibilidad disminuye cuando se toman con alimentos, pero para algunos medicamentos, la biodisponibilidad cuando se toman con alimentos puede aumentar.
Es mejor tomar medicamentos por vía oral 20-30 minutos antes de las comidas (a menos que se indique lo contrario en las instrucciones de uso), de pie y beber el medicamento con agua. Esto se debe al hecho de que los jugos del sistema digestivo aún no se han liberado antes de las comidas, lo que podría destruir la estructura química del medicamento, y el medicamento debe lavarse con agua para que el medicamento irrite menos la mucosa gástrica. Se recomienda tomar la medicación de pie para evitar la retención del fármaco en el esófago. Cuando se toma por vía oral, el fármaco pasa secuencialmente a través de la cavidad oral, el esófago, el estómago, el duodeno y el intestino delgado. El inicio de la acción de las enzimas del sistema digestivo comienza ya en la cavidad oral, por lo que una gran cantidad de medicamentos orales están recubiertos con una capa especial que evita que las enzimas de la saliva los afecten. Además, no se recomienda masticar medicamentos para administración oral. Las preparaciones cubiertas con una cubierta especial, resistente a la acción de la saliva y las enzimas estomacales, tampoco están sujetas a división en partes. También se han creado fármacos en forma de comprimidos bucodispersables que son resistentes a la acción de las enzimas del sistema digestivo y proporcionan una rápida absorción del fármaco y el rápido inicio de su acción terapéutica. El proceso de asimilación de parte de las drogas comienza en el estómago. La duración del proceso de absorción de fármacos en el estómago depende de la acidez del jugo gástrico, el estado de la mucosa gástrica y el tiempo de vaciamiento gástrico. Desde el estómago, las drogas ingresan al duodeno, donde, bajo la influencia del jugo duodenal y pancreático y los componentes biliares, continúa la absorción de las drogas. Después del duodeno, las drogas ingresan al intestino delgado, donde se completa el proceso de absorción de las drogas. La mayoría de los fármacos se absorben precisamente en el intestino delgado, lo que se ve facilitado por una gran área de absorción (400-500 m²). También se logra una mayor absorción en el intestino delgado debido a los pliegues de la mucosa y una gran cantidad de vellosidades en la mucosa. La velocidad de absorción del fármaco también depende de la intensidad del suministro de sangre al intestino en la zona de absorción. Los componentes del jugo intestinal también contribuyen a la disolución de las envolturas de las drogas que no se disuelven en la boca y el estómago.
formulaciones orales
Para uso oral, los medicamentos están disponibles en varias formas. Estos son tabletas, cápsulas y microcápsulas, píldoras, grageas, polvos, soluciones, suspensiones, jarabes, emulsiones, infusiones, decocciones, gránulos, gotas y otras formas de liberación de fármacos. Para mejorar la absorción de los principales principios activos de los fármacos se han creado tecnologías para mejorar este proceso. Estos incluyen comprimir tabletas, recubrir tabletas u otras drogas con una película resistente a los ácidos y crear sistemas orales terapéuticos en forma de tableta para la liberación uniforme de los componentes activos de la droga en el tracto gastrointestinal. La liberación controlada de sustancias medicinales también se puede lograr creando microcápsulas con un fármaco recubierto con una sustancia especial (polímero), que se disuelve lentamente bajo la influencia de los jugos del sistema digestivo y asegura un flujo uniforme del fármaco en el tracto gastrointestinal por difusión del fármaco a través de la membrana de la cápsula.
Ventajas y desventajas del uso de drogas orales.
Las ventajas de la administración oral de medicamentos es el paso de medicamentos y sus metabolitos antes de ser absorbidos en la sangre por dos barreras naturales: la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y el hígado, en cuyas membranas se lleva a cabo la filtración selectiva de sustancias que ingresan al cuerpo. lugar. Además, este método de administración de medicamentos es el más fisiológico, simple: no necesita la ayuda de personal médico y tiene menos efectos secundarios que se pueden observar con el uso parenteral de medicamentos. Con la administración oral, la absorción del fármaco es más lenta que con la administración parenteral, lo que también reduce el número de efectos secundarios de los fármacos. Algunos medicamentos para administración oral se absorben mal en el tracto gastrointestinal, se usan para la acción local en la luz del tracto gastrointestinal (antihelmínticos, algunos agentes antibacterianos, antifúngicos, antiácidos) y también reducen la probabilidad de efectos secundarios sistémicos de estos medicamentos.
Las desventajas del uso oral de medicamentos es que algunos de los medicamentos (por ejemplo, insulina o estreptomicina) cuando se toman por vía oral son destruidos por las enzimas del sistema digestivo y, por lo tanto, es imposible usarlos. por os. Además, los medicamentos con un efecto irritante local o los medicamentos que se descomponen para formar metabolitos tóxicos o inactivos no deben usarse por vía oral. La desventaja de la administración oral es que el efecto del medicamento se ve afectado por la ingesta de alimentos y las características de las reacciones bioquímicas del cuerpo de una persona en particular. Los factores que afectan la efectividad de las drogas también son tomar otras drogas, la edad del paciente y el estado de su actividad enzimática. Cuando se toman por vía oral, los medicamentos se absorben más lentamente, lo que hace imposible utilizar la administración oral de medicamentos en la atención de emergencia. Por vía oral, las drogas tampoco son utilizadas por pacientes inconscientes, con vómitos, enfermos mentales, con congestión en la circulación sistémica y en niños pequeños. Para la elección correcta de la vía de administración del medicamento, el propósito de prescribir el medicamento, el estado de las funciones fisiológicas del cuerpo, la naturaleza de las enfermedades subyacentes y concomitantes del paciente, y la adherencia del paciente al método elegido. debe tenerse en cuenta el tipo de tratamiento.
Las soluciones, emulsiones, suspensiones y varios tipos de formas de dosificación (tabletas, gránulos, cápsulas, píldoras, etc.) se usan por vía oral. La sustancia medicinal contenida en ellos puede ser absorbida en cualquier parte del tracto gastrointestinal (TGI), ya que la estructura de su membrana lo permite.
Sin embargo, el principal órgano de absorción es el intestino delgado superior. En cierta medida, con la solubilidad de la sustancia en un ambiente ácido y el coeficiente de distribución óptimo, la capacidad de absorción del estómago también se manifiesta. Las propiedades anatómicas y fisiológicas de estas dos partes del tracto gastrointestinal, que son especialmente importantes para la absorción de fármacos administrados por vía oral, se describen en los cursos de fisiología y farmacología.
5.1.1. FORMAS DE DOSIFICACIÓN LÍQUIDAS
Soluciones. Las soluciones, desde un punto de vista biofarmacéutico, son las más fisiológicas y eficaces en comparación con otras formas de dosificación. Las sustancias medicinales tomadas en forma de soluciones tienen una buena biodisponibilidad, es decir, se absorben más rápido y es más probable que tengan un efecto terapéutico. La clave para la alta eficiencia de una sustancia medicinal es su introducción en la forma de dosificación en un estado disuelto. Por lo tanto, la principal condición para la calidad de las formas farmacéuticas líquidas preparadas es la disponibilidad del parámetro de solubilidad del fármaco a disposición del farmacéutico.
Se establecen, por regla general, simultáneamente con el estudio de su actividad farmacológica en varios disolventes y en un cierto rango de concentraciones utilizadas.
La solubilidad es una característica generalizada de la estructura química de una sustancia y una medida de su interacción con el sistema solvente. En tecnología de medicamentos, le permite resolver el principio de introducir medicamentos en formas de dosificación.
Además de la solubilidad de las sustancias, la absorción en soluciones también se ve afectada por la composición del solvente, su pH, viscosidad y tensión superficial. Se sabe que el agua purificada y otros disolventes tienen un poder de disolución limitado. En la mayoría de los casos, en soluciones, el agua o el agua con la adición de alcohol etílico, propilenglicol, glicerina, etc. se usan como solventes, lo que mejora la solubilidad de muchas sustancias medicinales. Se utilizan agentes complejantes, solubilizantes, codisolventes (urea, polivinilpirrolidona, polietilenglicol, hidroxiácidos polibásicos, dimetilsulfóxido, etc.) para aumentar la solubilidad. Todas estas sustancias tienen un impacto directo en la base de datos de medicamentos. Al mejorar la solubilidad, y por tanto la absorción, mejoran la BD, pero también pueden empeorarla, formando complejos con sustancias medicinales.
La solubilidad y la absorción también dependen del pH del vehículo, que a menudo se regula en las formas de dosificación en términos de estabilidad del fármaco (por ejemplo, pH ácido para sales de alcaloides). Las sustancias que aumentan la viscosidad reducen la absorción, ya que el transporte de soluciones con alta viscosidad en el tracto gastrointestinal es más lento. Las propiedades de algunos solventes y excipientes se presentan en la tabla. 5.1.
Para crear una forma de dosificación líquida con propiedades óptimas, se requiere un conocimiento suficiente de las propiedades fisicoquímicas de las sustancias medicinales: densidad, solubilidad, humectabilidad, parámetros volumétricos, así como su conexión orgánica con los procesos tecnológicos en soluciones.
Las características más importantes de las sustancias farmacológicas utilizadas en soluciones son el coeficiente de expansión de volumen (VFR) y los volúmenes molares aparentes.
Como valor analítico, el RCF se puede determinar mediante varios métodos propuestos por M. B. Revzin, R. I. Alasheeva y N. A. Kudakova, A. I. Bondarenko y otros.
En la actualidad, KUO de diversas sustancias medicinales en soluciones acuosas, alcohólicas y oleosas se ha establecido experimentalmente y publicado en la literatura educativa y científica.
| Tabla 5.1 Excipientes en soluciones y su efecto sobre la biodisponibilidad
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El final de la mesa. 5.1
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Debe tenerse en cuenta que la estructura química de las sustancias medicinales determina su diferente interacción con el medio de dispersión y afecta el valor del CRF. Así, para las sustancias medicinales de naturaleza inorgánica, la CFR en soluciones acuosas es mucho menor que para las orgánicas. Las moléculas inorgánicas son compactas y se adaptan mejor a la estructura del disolvente. De las sales de cationes monocargados, sólo el cloruro de amonio puede equipararse en términos de CCF a sustancias orgánicas, lo que se debe al volumen de su molécula.
Muchas sustancias medicinales inorgánicas contienen agua de cristalización. En los hidratos cristalinos, en comparación con las preparaciones deshidratadas, los valores del CRF son superiores en un valor cercano a la masa de agua.
El efecto de los grupos químicos funcionales sobre el CCR es muy interesante. Así, la sustitución del hidrógeno del grupo amino por grupos metilo conduce a un aumento significativo de la hidrofobicidad del fármaco y, en consecuencia, a un aumento de la CRF. Por ejemplo, debido al grupo amino ubicado en la posición para, el CCF del salicilato de sodio difiere del CCF del p-aminosalicilato de sodio en un 9,2 %. Un aumento en el número de grupos hidroxilo en el anillo de benceno conduce a un aumento en la hidrofilia y una disminución en CRF. Entonces, para resorcinol es 11,9%, para hidroquinona - 15,9%, para tanino - 20,7% más bajo que para fenol.
Una disminución de la polaridad conduce a un aumento de CRF (ácido aminocaproico en comparación con los ácidos orgánicos).
En el grupo de las sulfanilamidas solubles, se observa un claro efecto sobre el valor de CBR solo para el grupo tiodiazol (etazol-sodio) en comparación con el grupo tiazol.
Si el medicamento es complejo, entonces el valor del CRF depende principalmente del componente que se encuentra en el medicamento en la cantidad predominante (predominante). Así, los extractos secos contienen azúcar de leche como diluyente. Es precisamente esta circunstancia la que puede explicar la cercanía de los valores de la CRF con los azúcares, algo reducidos debido a las sustancias extractivas.
También se observa una cierta dependencia de los valores de CCF y la estructura de las sustancias medicinales en otros solventes (alcohol, aceite).
Por lo tanto, diferentes sustancias medicinales tienen diferentes FSC, que deben tenerse en cuenta al preparar formas de dosificación líquidas. Según el parámetro KUO, es posible calcular los incrementos de grupos funcionales, la densidad de soluciones de sustancias medicinales en polvo.
El CMF más utilizado en la práctica farmacéutica es para calcular la cantidad de solvente en la preparación de masa-volumen de formas farmacéuticas líquidas complejas.
Las principales características volumétricas de las soluciones son:
> volúmenes molares aparentes del soluto;
> volúmenes excedentes parciales;
> Volúmenes molares limitantes parciales.
Los valores de los volúmenes molares aparentes dependen de la estructura química de las sustancias medicinales y están íntimamente relacionados con la densidad de las soluciones y los valores del CVR.
Los volúmenes molares aparentes obtenidos con varios solventes pueden indicar el mecanismo de disolución de las sustancias medicinales estudiadas, que es un proceso importante en el desarrollo de una tecnología de solución racional. Las etapas de desarrollo de la composición óptima y la tecnología de las soluciones se muestran en la fig. 5.3.
Así, a la hora de desarrollar la composición y tecnología óptimas de las soluciones, se utilizan operaciones tecnológicas simples (calentamiento, molienda preliminar, mezclado) o técnicas más complejas (uso de codisolventes, agentes complejantes, solubilizantes, etc.) para acelerar el proceso de disolución de sustancias medicinales, lo que en última instancia contribuye a la mejora de la base de datos de soluciones, como forma de dosificación.
Sistemas dispersos heterogéneos líquidos. La absorción de las sustancias medicinales utilizadas en forma de emulsiones y suspensiones se produce principalmente en la parte superior del intestino delgado, ya que no tienen suficiente solubilidad en agua para la absorción desde el estómago. El estado líquido de estos fármacos contribuye a su rápida penetración en el sitio de absorción, tiene un efecto sobre el aumento de la secreción del tracto gastrointestinal y estimula el peristaltismo. La rápida transición del estómago a los intestinos se ve obstaculizada por el alto contenido de lípidos en las emulsiones y la mayor viscosidad de la emulsión, así como de los sistemas de suspensión. Los excipientes contenidos en estas formas de dosificación interactúan con la membrana intestinal y, por regla general, mejoran su permeabilidad.
Las propiedades fisicoquímicas importantes para la liberación y el transporte de un fármaco a partir de emulsiones y suspensiones se expresan mediante las siguientes ecuaciones.
Para la difusión de una sustancia farmacológica soluble desde un conductor, de hecho:
Q = 2 ■ Sd-J
La difusión de la sustancia medicinal suspendida del conductor procede según la dependencia:
Q^(2-C 0 ~C s)-C s -D-t.
| Vi + P "V 2 \ * P" D 2 - 2Di La constante de difusión según Stokes-Einstein tiene la forma: |
La difusión del fármaco emulsionado desde el conductor se puede establecer mediante la ecuación:
N a 6 p D) ■ g ’ donde Q es la sustancia liberada;
Cs - solubilidad;
Р - coeficiente de distribución; N a - número de Avogadro;
D, D±, D 2 - coeficientes de difusión;
g| - viscosidad; r es el radio de la molécula;
C 0 - concentración inicial; t - tiempo;
R es la constante del gas;
Vi, V 2 - volumen de fase 1, 2;
T es la temperatura absoluta;
D e es el coeficiente de difusión efectivo.
De las ecuaciones anteriores se puede ver que la absorción de fármacos de las emulsiones y suspensiones orales está influenciada por el área superficial, la viscosidad, la tensión superficial, los tensioactivos, el poder de disolución de los componentes del medio de dispersión y la formación de complejos.
Viscosidad. En las emulsiones, la viscosidad del medio oleoso aumenta:
Cuando utilice un aceite más viscoso;
Al disolver alcoholes y ácidos grasos superiores, emulsionante T-2, monoglicéridos en él;
Con un aumento en el peso molecular del medio oleoso.
La viscosidad del medio acuoso aumenta cuando se enciende
en la composición de emulsiones aceite/agua (o/w) de excipientes gelificantes: derivados de la celulosa y del ácido algínico, varios polisacáridos.
La alta viscosidad del medio de dispersión se considera un factor que ralentiza la difusión del fármaco en la membrana, lo que se manifiesta en una ralentización de la absorción. La concentración máxima del fármaco en la sangre en este caso alcanza el valor inicial relativamente más tarde, y también puede ocurrir una absorción incompleta. El ejemplo del salicilato de sodio, la nitrofurantoína, el ácido salicílico, etc. demostró una clara disminución de la BD con el aumento de la viscosidad. A diferencia de estos fármacos, la tiamina y la riboflavina se absorben de un sistema con una viscosidad más alta, así como de soluciones no viscosas. , obviamente porque en el mecanismo prima su absorción del elemento activo sobre la difusión.
No es fácil precisar el efecto de la viscosidad sobre la BD, ya que la viscosidad también afecta la motilidad gastrointestinal y, además, las sustancias con las que se logra una alta viscosidad suelen cambiar el pH, las características dieléctricas y la presión osmótica del medio líquido, formando con muchas sustancias (especialmente polisacáridos) complejos y sedimentos.
Surfactantes. El efecto de los tensioactivos sobre la absorción se manifiesta en el hecho de que cambian la permeabilidad de la membrana, mejoran la humectación de la superficie, por lo que afectan la solubilidad y la velocidad de disolución.
Se consigue una mejor humectación con una pequeña cantidad de tensioactivo, que es suficiente para acelerar la disolución de muchas sustancias hidrofóbicas. Cuando se asocia con una molécula tensioactiva, la sustancia eficaz se acerca al sitio de absorción, como resultado de lo cual aumenta este factor. Este mecanismo se confirma mediante la adición de oleato de sorbicrogel al colesterol, fenacetina, espironolactona, etc.
Los tensioactivos actúan sobre la membrana disolviendo y liberando fosfolípidos (lisolecitina), lo que modifica la estructura de la membrana, que se vuelve altamente permeable.
El efecto de los tensioactivos sobre la absorción se manifiesta no solo en un aumento de la humectabilidad de la superficie y un cambio en las propiedades de las membranas de absorción, sino también en la capacidad de solubilizar sustancias hidrofóbicas. Como resultado de la transición de una sustancia menos soluble a la solución, por un lado, su BD aumenta y, por otro lado, la sustancia se fija en micelas, lo que dificulta su difusión al sitio de absorción. . Este fenómeno ocurre cuando la concentración de surfactante excede la concentración crítica de micelas (CMC). En este caso, las micelas forman una segunda fase coloidal que se acumula sobre la sustancia solubilizada. La absorción se ralentiza a medida que las micelas forman algún tipo de aglomeración de la sustancia efectiva de la que, en condiciones estacionarias, se libera mediante una cinética de orden pseudocero. Esto es válido, por ejemplo, para el ácido salicílico, pero no para el etanol, que no permanece en las micelas.
El poder de disolución de los componentes del medio de dispersión. Para mejorar el grado de dispersión en sistemas líquidos heterogéneos, en la mayoría de los casos, por razones tecnológicas, se añaden etanol, sorbitol, glicerina, propilenglicol, dimexida, etc.. Estas sustancias aceleran y aumentan la absorción, en primer lugar, por la disolución de un parte de la sustancia en suspensión, y en segundo lugar, por su alta lipofilicidad, facilitan el paso de fármacos a través de la membrana.
Tamaño de la superficie. En las suspensiones, el área superficial depende del tamaño de las partículas dispersas. Compuesta correctamente, en cuanto a la tasa de absorción de las sustancias medicinales, la suspensión se encuentra entre la solución y la tableta, ya que la sustancia aún no se ha disuelto en ella, pero no hay una fase de liberación (desintegración) y humectación.
El área superficial de las partículas de fármaco suspendidas suele ser un factor decisivo para la disolución y absorción. Al moler las partículas, la solubilidad de la sustancia medicinal aumenta ligeramente y la velocidad de disolución aumenta significativamente. La aceleración de la disolución contribuye a una absorción más rápida, aunque procede según las leyes de la difusión.
Reducir el tamaño de las partículas tiene sus límites no solo desde el punto de vista de la tecnología, sino también desde el punto de vista de la base de datos. Entonces, por ejemplo, al tomar trimetoprimsulfametoxazol con un tamaño de partícula de 12 y 6 nm, todavía se determinó una diferencia, mientras que con un valor de 5 y 3 nm estaba ausente. La razón de esto fue la escasa humectabilidad de las partículas de fármaco muy pequeñas.
Para asegurar una BD elevada, no es decisivo el tamaño de las partículas, sino su superficie efectiva, que depende de la interacción entre el tamaño de las partículas y la tensión superficial del medio de dispersión. Este fenómeno también explica por qué la absorción de un fármaco que contiene más sustancias mucosas es más lenta que la de una tableta.
Las emulsiones se caracterizan por una gran superficie de la fase dispersa. Sin embargo, esta ventaja se paraliza en gran medida por el transporte muy lento del fármaco (difusión) a la membrana.
La ventaja de las emulsiones es que la sustancia medicinal en la fase interna no se ve afectada por el jugo gástrico. Además, el fármaco oleoso asociado con las moléculas de grasa de los alimentos puede ingresar a la circulación sistémica a través de la linfa. Por ejemplo, se explica la absorción de vitamina A de los sistemas grasos. A partir de sistemas de agua/aceite (p/m), se logró la absorción absoluta de insulina y compuestos macromoleculares (DIU).
La absorción, que procede exclusivamente por vías linfáticas, se manifiesta en una curva de concentración plasmática claramente desplazada y sólo es posible en aquellas emulsiones en las que la fase oleosa consiste en grasas fácilmente digeribles.
El fármaco se libera del sistema O/W durante la difusión, cuya velocidad puede verse afectada al máximo solo cambiando la superficie de difusión (tamaño de gota), ya que el tamaño de la molécula del fármaco y la viscosidad de la fase interna solo pueden ser modificada mínimamente. El coeficiente de distribución del fármaco en las fases acuosa y oleosa también es una guía para juzgar la velocidad probable de difusión.
Los estudios de absorción de sulfadiazina, indoxol o griseofulvina han demostrado que la DB de los sistemas de emulsión es mejor que la DB de otras formas de dosificación oral. Para la absorción de fármacos a partir de emulsiones, la concentración del fármaco en la fase acuosa es el factor decisivo. Con solubilidad limitada en la fase acuosa, la relación mutua de los volúmenes de ambas fases es importante.
La formación de complejos. Como en otras formas de dosificación, en suspensiones y emulsiones es posible la formación de complejos que empeoran la EB. Las interacciones se producen con conservantes, agentes aromatizantes, colorantes, así como con los componentes de los alimentos, así como con otros medicamentos que se toman al mismo tiempo (por ejemplo, con sustancias no sistémicamente activas por vía oral, que son los antiácidos).
suspensiones. Si en la tecnología de soluciones el problema principal es la solubilidad de la sustancia medicinal, entonces en la tecnología de suspensiones es la estabilidad termodinámica.
El desarrollo de los temas teóricos y prácticos de la estabilización de las suspensiones farmacéuticas está asociado principalmente con el estudio de los procesos de adsorción por varios métodos, que permiten obtener una serie de parámetros que caracterizan no solo el área superficial de la sustancia medicinal, sino también el grado de su filosidad, superficie específica, la presencia y tamaño de poros, etc.
Estas cuestiones son de particular importancia en la preparación de suspensiones con sustancias medicinales hidrófobas, para las que es conveniente la mayor hidrofilización posible de la superficie. Se lleva a cabo con la ayuda de tensioactivos, que reducen drásticamente el valor absoluto de la humectación.
La selección de excipientes - DIU y surfactantes - se considera el primer paso en la estabilización de las suspensiones. El segundo paso es la detección de resuspensibilidad y estabilidad durante el uso y el almacenamiento.
La cantidad de tensioactivos se determina mediante métodos especiales (ver: Tikhonov A. I., Yarnykh T. G. Tecnología de medicamentos: Libro de texto para universidades y profesores farmacéuticos: Traducido del ucraniano / Editado por A. I. Tikhonov .- X .: Publishing House of NFAU, Golden Pages, 2002 .- 704 pág.). Algunos de ellos requieren numerosos experimentos preliminares, a veces en varias docenas de formas de dosificación que contienen varios estabilizadores y sus combinaciones (método de selección por etapas - cribado). Al mismo tiempo, el efecto estabilizador de los aditivos se evalúa por el resultado final: la eficacia terapéutica del fármaco resultante, la liberación de la sustancia farmacológica, el tiempo de resuspensión, la vida útil del sistema como factor del efecto estabilizador, y la vida útil de su unidad de volumen como criterio de estabilidad.
Todos estos métodos caracterizan indirectamente el efecto estabilizador de los excipientes en suspensiones, pero no justifican teóricamente la tecnología para seleccionar un estabilizador en ellos.
Mientras tanto, la liberación y reabsorción de fármacos de las suspensiones está determinada en gran medida por la concentración de tensioactivos. Además, el principio: cuanto más, mejor, no siempre se justifica. Por ejemplo, se ha comprobado que se observa una mejor liberación y reabsorción de norsulfazol a partir de una suspensión con 0,001% de monolaurato de sacarosa que a partir de una suspensión con mayor concentración de este tensioactivo. Por tanto, es de interés estudiar la creación de métodos para seleccionar la cantidad de tensioactivos, en particular, utilizando el índice de tensión superficial, midiendo el coeficiente de absorción de ultrasonidos, etc.
La combinación de varios excipientes para estabilizar suspensiones implica resolver dos problemas: en primer lugar, aumentar la estabilidad de las suspensiones y, en segundo lugar, aumentar o al menos mantener la actividad biológica de la sustancia medicinal con la estabilidad óptima de la propia forma de dosificación.
Así, usando un complejo de PVA (alcohol polivinílico) o PVP (polivinilpirrolidona) con tween-80, se puede obtener una suspensión de sulfadimetoxina, que crea un nivel más alto de la droga en la sangre que una suspensión preparada sin DIU.
La viscosidad de las suspensiones como uno de los factores de su estabilidad la proporcionan varias sustancias: HMS, tensioactivos, aerosil, bentonita y muchos otros. Su mecanismo de acción estabilizadora es diferente. Y por lo tanto, un elemento obligatorio en el desarrollo de problemas de estabilidad de la suspensión es la comparación de las propiedades de todos los componentes del sistema y el ajuste de la composición de los aditivos estabilizadores en función de las propiedades de las sustancias auxiliares y medicinales que regulan simultáneamente la liberación efectiva y acción de los componentes medicinales insolubles incluidos en ellos.
Cuando se utilizan estabilizadores complejos, la tensión superficial puede servir como indicador de cambios estructurales en sistemas dispersos.
De los muchos tensioactivos posibles para la estabilización, una sustancia específica, en igualdad de condiciones (falta de interacción química, teniendo en cuenta el método de aplicación, etc.), se debe dar preferencia al tensioactivo, cuya concentración crítica es la más bajo, ya que cualquier excipiente en la forma de dosificación es un extraño.
El número de DIU depende del propósito de las suspensiones: para inyección, es necesario el paso de líquido a través de la aguja de la jeringa (0.018-0.020 Pa * s), y para uso interno y externo, la viscosidad relativa no debe exceder 5-6 unidades. (Cuadro 5.2).
| Cuadro 5.2 Tensión superficial y viscosidad de las soluciones de HMS y sus combinaciones con tensioactivos (según A. I. Bondarenko)
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Continuación de la mesa. 5.2
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La viscosidad se considera óptima, lo que no conduce a una desaceleración en la absorción de sustancias medicinales.
Las soluciones de MC a una concentración de 0,06%, NaKMD - 0,03%, PVA - 1%, gliciram - 0,1% tienen tal viscosidad. En las suspensiones para uso interno y externo, la viscosidad varía mucho (Tabla 5.3).
Cuadro 5.3
Algunos ejemplos de la viscosidad de las suspensiones domésticas (según A. I. Bondarenko)
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El final de la mesa. 5.3
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El estudio de los problemas de estabilización de la suspensión permitió a los investigadores recomendar nuevos parámetros para su uso en tecnología farmacéutica: estos son la concentración crítica de precipitación, la tensión superficial crítica, la concentración humectante crítica y la concentración crítica de estabilización.
La concentración de precipitación crítica corresponde a la concentración del solvente, por debajo del cual se observa la cristalización (precipitación) de la sustancia medicinal de la solución.
La tensión superficial crítica corresponde a la tensión superficial de una solución de tensioactivo a una concentración igual a la concentración humectante crítica.
La concentración humectante crítica caracteriza la capacidad del tensioactivo para humedecer la sustancia medicinal.
La concentración crítica de estabilización (CSC) caracteriza la capacidad de una suspensión para mantener la estabilidad y se calcula mediante la fórmula:
KKS \u003d (r tv -r w) / g |,
donde p TV es la densidad de la fase sólida dispersa;
Pw es la densidad del medio de dispersión líquido;
D) es la viscosidad del medio de dispersión.
La constante de concentración, la concentración crítica de estabilización, corresponde a la estabilización máxima de la suspensión, los valores mínimos de viscosidad y tensión superficial de las soluciones de tensioactivos.
Estos cuatro parámetros, en combinación con otros métodos, son la base para garantizar la estabilidad de las suspensiones farmacéuticas.
Por lo tanto, al decidir sobre la preparación de suspensiones, es necesario utilizar un enfoque sistemático, para predecir la cantidad de excipientes en función de las propiedades de las sustancias medicinales originales (el grado de hidrofilicidad o hidrofobicidad). Es necesario conocer las propiedades de sorción de las sustancias y la naturaleza de su cambio según el tipo de tensioactivo, el principio de selección de solventes que aseguren la hidrofilización de los polvos y su inmersión en un medio de dispersión. La estructura de los estudios sobre el desarrollo de la composición y tecnología óptimas de las suspensiones se muestra en la fig. 5.4.
emulsiones. El problema de la estabilidad física, química y microbiológica de las emulsiones es fundamental para la tecnología de esta forma de dosificación.
La estabilidad de las emulsiones depende de la naturaleza del emulsionante, el medio de dispersión y la fase oleosa, la relación entre aceite, agua y emulsionante, el método de preparación de la emulsión, el método de introducción del emulsionante (surfactante, DIU, etc.) . Dependiendo de las tareas asignadas, las emulsiones deben contribuir a la liberación rápida y completa de
administración de sustancias medicinales, o para asegurar la prolongación de su acción. Todos estos factores deben tenerse en cuenta al desarrollar la composición y tecnología óptimas de las emulsiones. Al mismo tiempo, es importante recordar que el mecanismo del efecto de los tensioactivos y solventes sobre la biodisponibilidad de las sustancias medicinales en emulsiones puede estar asociado tanto con los procesos que ocurren en la forma de dosificación (solubilización, aumento de la solubilidad y grado de dispersión, redistribución entre fases), y con el efecto de los excipientes en las biomembranas. , receptores de fármacos en las células, etc. Por ejemplo, el propilenglicol, los óxidos de polietileno (PEO), el dimetilsulfóxido (DMSO), el glicerol afectan el estado estructural de las membranas y el agua intracelular. . Los receptores de glucocorticoides son estructuras sensibles a la fuerza iónica de la solución, la concentración de iones de calcio y magnesio, los efectos de las sustancias quelantes y el glicerol. Es decir, los aditivos de los excipientes pueden tanto potenciar como inhibir la absorción y el efecto terapéutico.
Al estabilizar emulsiones con grupos separados de tensioactivos, se encontró que la dispersión de las emulsiones, sus propiedades reológicas, estabilidad, conductividad eléctrica dependen del balance hidrofílico-lipofílico total (HLB) de los emulsionantes O/W y W/O. Griffin introdujo el concepto de HLB crítico u óptimo de una fase oleosa dada, correspondiente al HLB total de dos emulsionantes del 1° y 2° tipo, en los que se forma la emulsión más estable de la serie. Al mismo tiempo, el interés en el valor del HLB crítico, según algunos científicos, es limitado, ya que prácticamente no se determina para varias fases del aceite. En varios casos, se estableció el incumplimiento del principio de aditividad de los emulsionantes HLB, la dependencia del valor crítico de HLB de la concentración y la naturaleza de los emulsionantes. Además, el fenómeno HLB crítico está limitado por una gama estrecha de emulsionantes. Sin embargo, el método de elección de la composición de las emulsiones mediante la determinación del HLB crítico es uno de los principales métodos entre otros.
Para desarrollar la composición óptima de las emulsiones, se utiliza el método de diagramas triangulares. Sin embargo, a pesar de su carácter informativo, es menos común debido a la complejidad de la implementación.
Una elección prometedora de composición se basa en la determinación de la temperatura de inversión de fase (PIT) de las emulsiones. La inversión de fase depende de su volumen, temperatura y obedece a la regla de Bancroft. En el caso de los tensioactivos coloidales, la inversión de fase está regulada por su HLB. En emulsiones estabilizadas con emulsionantes sólidos, el FIT depende de la relación entre los trabajos de humectación de sus partículas por parte de ambas fases.
El progreso adicional en el campo de la estabilización de emulsiones está asociado principalmente con el desciframiento de la estructura de las capas de adsorción y el estudio de los mecanismos de estabilización molecular y termodinámica, que se pueden lograr utilizando métodos de investigación instrumental modernos: sondas de espín, microscopía electrónica, nuclear de alta resolución. resonancia magnética (RMN), relajación de protones, etc. Estos métodos se han utilizado con éxito en algunos casos en el estudio de las propiedades de las microemulsiones. Estos últimos se forman mezclando dos líquidos mutuamente insolubles y representan un sistema monodisperso o/w y w/o homogéneo, transparente y esencialmente estable con un diámetro de gota, por regla general, en el rango de 10 a 60 nm. Las microemulsiones son transparentes debido a su pequeño tamaño de partícula y constan de cuatro componentes: dos fases líquidas y dos tensioactivos.
Algunos autores atribuyen la alta estabilidad de las emulsiones estabilizadas con dos emulsionantes o/w y w/o a la formación de una tercera fase ordenada a partir de los emulsionantes, que tiene una estructura de gel o cristal líquido. Estas fases se estudiaron mediante microscopía electrónica y análisis de difracción de rayos X. Líquido-cristalino (mesomórfico) es un estado de la materia que tiene propiedades estructurales intermedias entre las de un cristal sólido y un líquido. En los cristales, tanto la posición como la orientación de las moléculas están ordenadas. en cristales líquidos
la orientación de las moléculas está ordenada, pero no hay correlación entre sus posiciones. Las moléculas pueden moverse mutuamente, pero la anisotropía se conserva en las mesofases, lo que caracteriza la diferencia en las propiedades físicas en diferentes direcciones.
Los cristales líquidos liotrópicos son sistemas de dos o más componentes formados al disolver moléculas de surfactante anfifílico en agua u otros solventes polares que son miscibles con agua. Los cristales líquidos pueden existir en varios estados (mesofases). Según el tipo de tensioactivo y la cantidad de agua añadida, las fases liotrópicas forman diversas estructuras.
A diferencia de las micelas esféricas, los cristales líquidos liotrópicos se caracterizan por un empaquetamiento más denso de moléculas de surfactante y una anisotropía más pronunciada. Como resultado, estos asociados toman una forma no esférica y forman una cuadrícula espacial entre ellos en el volumen del sistema, que
capturando un aumento en la viscosidad de las soluciones de tensioactivo en varios órdenes de magnitud.
Por lo tanto, al desarrollar la tecnología de emulsiones, es necesario resolver las siguientes tareas: elegir la composición óptima, determinar el proceso tecnológico de preparación, aplicar un método racional de dispersión y proporcionar el equipo necesario.
Una elección racional de la composición puede simplificar enormemente la tecnología. Por ejemplo, en HLB crítico, se produce la autoemulsión, por lo que no es necesario utilizar homogeneizadores. La elección correcta del proceso tecnológico incluye regímenes de temperatura, el método de introducción de emulsionantes y su localización inicial, obtención de emulsiones inversas con inversión de fase posterior, etc. En algunos casos, esto no solo puede afectar significativamente las propiedades de las emulsiones, sino también reducir la energía. costos en el proceso de emulsificación, aumentando la eficiencia de dispersión. La elección del aparato y el método de dispersión, así como su aplicación, se describen en detalle en la literatura clásica. La estructura de los estudios sobre el desarrollo de la composición y tecnología óptimas de las emulsiones se muestra en la fig. 5.5.
5.1.2. FORMAS DE DOSIFICACIÓN SÓLIDAS
Esta subsección trata sobre las propiedades biofarmacéuticas de las tabletas (orales, orales) y las cápsulas de gelatina. No proporciona información sobre sistemas terapéuticos con liberación controlada de fármacos (transdérmicos, liposomales y otros), que también se están desarrollando sobre la base de estudios biofarmacéuticos y farmacocinéticos. Los métodos para la preparación de dichos sistemas, excipientes y la cinética de liberación de fármacos a partir de ellos se describen en detalle en otros libros de texto. El concepto de sistemas terapéuticos y las mejoras en la regulación de membrana abren nuevas vías para la terapia con medicamentos.
Tabletas orales. La base de datos de sustancias medicinales tomadas en forma de tabletas está asegurada por la disgregación de la tableta al contacto con los jugos digestivos, es decir, en la primera fase, se afectan los granos granulados y más adelante las partículas primarias de medicamentos y excipientes. Ellos, a su vez, se disuelven en los jugos digestivos y, de acuerdo con sus propiedades, se absorben en el estómago o el intestino delgado.
Por lo tanto, la desintegración y disolución de la tableta son indicadores importantes de su calidad, ya que están asociados con la efectividad del efecto terapéutico en el cuerpo.
La desintegración (destrucción) es el estado de una tableta cuando adquiere un estado finamente disperso al entrar en contacto con un líquido.
Los factores que afectan la desintegración de las tabletas también son críticos para el proceso de absorción. Estos factores incluyen: tamaño de partícula, cantidad y tipo de desintegrantes, método de incorporación a la masa de la tableta, presencia de tensioactivos, tipo de granulación (o falta de ella en la compresión directa), humectabilidad de los componentes de la masa de la tableta, presión de compresión, material de recubrimiento, etc. . .
La disolución* caracteriza el proceso de liberación de la sustancia medicinal de la forma de dosificación.
La prueba de disolución establece la tasa de transición de la sustancia medicinal de la forma de dosificación a la solución (tasa de disolución) durante un cierto tiempo.
La prueba de velocidad de disolución es indispensable para seleccionar la composición y los parámetros óptimos del proceso tecnológico para la obtención de formas farmacéuticas sólidas.
Los siguientes factores influyen en la solubilidad de las tabletas: tamaño de partícula, excipientes, su relación entre sí y parámetros tecnológicos del proceso de formación de tabletas. Se ha establecido que la selección de excipientes y la presión de prensado afectan en mayor medida a la disolución que a la desintegración.
Tamaño de partícula. En tabletas, así como en otras formas de dosificación, el DB depende del tamaño de partícula.
Las sustancias medicinales en polvo son sistemas polidispersos que consisten en partículas de varias formas y tamaños. La gran mayoría de ellos tienen un estado cristalino, con menos frecuencia, amorfo. Durante la preparación de tabletas, las partículas de la sustancia medicinal se reducen moliendo al comienzo del proceso de producción. La granulación húmeda tiende a aumentar las partículas y disminuir el área superficial específica. Si las partículas finas originales se van a retener en la tableta, se debe usar un líquido de granulación en el que la sustancia farmacológica sea insoluble, o se debe evitar la granulación húmeda. Si la sustancia medicinal es soluble en el líquido de granulación, cuando se evapora se forman cristales, que siempre son más grandes. El aumento de partículas no es tan evidente con la granulación en seco o la compresión directa de la mezcla no granular. Además, el moldeo directo de tabletas cambia el tamaño de los granos granulares, ya que se desmoronan bajo la alta presión de la prensa.
Las partículas primarias aparecen en el momento en que se utiliza la tableta. El valor del tamaño de partícula para BD se ha probado experimentalmente en un gran número de sustancias medicinales. Un ejemplo bien conocido es el ácido acetilsalicílico, en el que, tras reducir 30 veces el tamaño de las partículas, se obtiene un doble efecto analgésico.
Al estudiar el efecto del tamaño de las partículas sobre la velocidad de disolución de algunas sustancias medicinales (fenacetina, barbital, ácido acetilsalicílico) en una solución de 0,1 mol/l de ácido clorhídrico, se encontró que la velocidad de disolución aumenta al aumentar el tamaño de las partículas. Esto se debe a la naturaleza hidrófoba de estas sustancias. Sin embargo, con la adición de un agente humectante, la dependencia del tamaño de partícula de la velocidad de disolución se vuelve normal.
Excipientes. Obtener tabletas es casi imposible sin excipientes. Como tales, se utilizan: diluyentes (cargas), levadura en polvo, sustancias aglutinantes (pegantes), antifricción (deslizantes, lubricantes), colorantes o
materiales coloreados, estabilizantes, formadores de película, correctores. Todas las sustancias s-g son importantes desde el punto de vista biofarmacéutico y, en diversos grados, afectan la desintegración, la disolución de las tabletas y su base de datos.
Diluyentes (rellenos): sustancias que se introducen en la composición de las mezclas de tabletas para lograr la masa requerida de preparaciones de tabletas con un bajo contenido de sustancias medicinales (de 0,001 a 0,01 g). Estos incluyen azúcares de remolacha y leche, cloruro de sodio, glucosa, bicarbonato de sodio, derivados de celulosa, etc.
El papel de los diluyentes en la producción de tabletas es muy importante: determinan en gran medida la estabilidad de las sustancias medicinales, el grado y la velocidad de su asimilación y las propiedades organolépticas de las tabletas.
Los rellenos convenientes desde el punto de vista de la base de datos son almidones, manitol, sorbitol. No se recomienda usar lactosa sin almidón sola, ya que las tabletas son muy duras y se desintegran lentamente. El azúcar, la glucosa y la sacarosa son más adecuados para las tabletas orales que para las orales. Para obtener tabletas de etmozina y fluorazina, se recomienda utilizar fosfato de calcio disustituido, ya que la lactosa, la sacarosa y el aerosil reducen significativamente la base de datos de estas sustancias.
Los almidones modificados (por ejemplo, carboximetilalmidón en la composición de las tabletas de cetofenilbutazona) facilitan la prolongación del tiempo de desintegración de las tabletas y la prolongación del efecto terapéutico de las sustancias medicinales.
Las sustancias aglutinantes (pegantes) se introducen en la composición de la masa de la tableta para garantizar la resistencia de los gránulos y tabletas (por regla general, para humedecer durante la granulación).
Estos incluyen agua, alcohol etílico, jarabe de azúcar, pasta de almidón, soluciones de DIU (gelatina, alcohol polivinílico, metilcelulosa, etc.).
Los aglutinantes influyen en la velocidad de disolución. Así, los HMC, solubles en disolventes no polares, aumentan la velocidad de disolución de algunos fármacos (por ejemplo, el fenobarbital), y los aglutinantes hidrofílicos la disminuyen, aunque el tiempo de desintegración en ambos casos sigue siendo el mismo. Con un aumento en la concentración y viscosidad de la solución aglutinante, aumenta la resistencia de las tabletas y se deteriora la desintegración. Una cantidad excesiva de adhesivos puede convertirse en una de las razones de la cementación de las tabletas durante el almacenamiento y una disminución significativa de su biodisponibilidad.
Un aglutinante ideal permite la producción de tabletas con suficiente resistencia mecánica, pero que al mismo tiempo tenga la propiedad adecuada para desintegrarse y liberar sustancias medicinales. La gelatina se considera un buen aglutinante, que promueve la desintegración y la solubilidad de las sustancias medicinales con efecto hidrofilizante. Por ejemplo, la velocidad de disolución de la fenacetina aumenta durante la granulación con una solución de gelatina y aumenta cuanto más, menos sustancia farmacológica se dispersa.
La mayor solubilidad y liberación de monohidrato de cefalexina de las tabletas se observa con el uso de polivinilpirrolidona.
Los almidones, que realizan muchas funciones en las tabletas, también afectan la capacidad de descomponerse y la velocidad de disolución. Un volumen de almidón de hasta el 20 % tiene un efecto favorable, que es causado por una ligera deformación plástica del propio almidón, lo que asegura una porosidad adecuada en las sustancias sujetas a deformación.
Las soluciones aglutinantes a veces se formulan con componentes que mantienen el exceso de humedad en las tabletas, como la glicerina. Afectan favorablemente la desintegración, así como la disolución.
Por lo tanto, los aglutinantes en pequeñas cantidades tienen solo un efecto menor sobre la desintegración de las tabletas, especialmente si se usan gránulos finos. Más claramente, los aglutinantes afectan la velocidad de disolución de las tabletas. Cuando los granos granulares tienen una superficie hidrófila y están bien desintegrados, los tensioactivos, como el laurilsulfato de sodio, tienen poco efecto sobre la desintegración. Cuando los granos granulares son menos hidrófilos y no se desintegran tan fácilmente, el tensioactivo puede acelerar el proceso de disolución. Los adhesivos hidrófobos, como los estearatos, por el contrario, tienden a ralentizar el proceso de disolución.
Los desintegrantes contribuyen a la rápida destrucción mecánica (desintegración) de la tableta en el estómago o los intestinos cuando entra en contacto con los jugos digestivos. Estos incluyen almidón y sus derivados, agar-agar, ácido algínico y sus sales, mezclas de carbonato de sodio con ácidos cítrico o tartárico, tensioactivos - espumas, tween-80, etc.
Con la destrucción de la tableta, se produce un fuerte aumento en la superficie total de las partículas, lo que conduce a una aceleración proporcional del proceso de absorción de la sustancia medicinal. De ello se deduce que para acelerar el proceso de reabsorción de la sustancia medicinal y acercarse al momento del inicio del efecto terapéutico deseado, es deseable que la tableta, al ingresar al tracto gastrointestinal, se desintegre, en la medida de lo posible, en partículas más pequeñas.
Los antifricción y otros excipientes también pueden afectar la desintegración y disolución de las tabletas.
La desintegración y la disolución pueden verse influenciadas positivamente (acelerar) y negativamente (ralentizar). Con las tabletas orales convencionales, estamos hablando de desintegración y disolución aceleradas; la demora se tiene en cuenta cuando se usan medicamentos solubles entéricos y medicamentos con liberación controlada de medicamentos.
Sin embargo, la desintegración de las tabletas depende no solo de la presencia de sustancias que contribuyen a este proceso, sino también de otros factores, como la dureza de la tableta, las propiedades físicas y químicas del medicamento y los excipientes, el tipo y tamaño de las tabletas, el método de granulación, el tamaño. de granos granulares, humedad, etc. e. Las tabletas que contienen sustancias que son insolubles o poco solubles en agua se desintegran más rápido que las tabletas que contienen drogas fácilmente solubles. Como tienen menos afinidad por el agua y los fluidos intestinales, se les agregan desintegrantes que absorben agua rápidamente, se hinchan y destruyen la estructura de las tabletas. Cuando se trata de sustancias altamente solubles, el uso de sustancias que favorecen la disgregación es menos eficaz, ya que el agente de disolución está rodeado por una solución concentrada, lo que impide la difusión de agua en las tabletas.
Factores relacionados con el proceso de formación de tabletas. De los factores asociados al proceso de prensado, el tipo de pastilla y la superficie ocupan el primer lugar. Las tabletas con un área de superficie más pequeña liberan el fármaco más lentamente que las tabletas con un área de superficie más grande.
La presión de la prensa debe elegirse de manera que se logre una resistencia mecánica adecuada, pero al mismo tiempo una rápida desintegración y disolución. Se sabe que con un aumento en la presión de la prensa, también aumenta la dureza de las tabletas y se alarga el tiempo de desintegración y disolución. Al estudiar el efecto del prensado sobre el tamaño de las partículas, se encontró que las partículas pequeñas bajo la influencia de la presión se aglomeran, aunque están más trituradas. Al presionar a alta presión, el volumen de poros también disminuye, como resultado de lo cual se prolonga el tiempo de desintegración. Estas observaciones no se aplican a todos los casos, ya que en presencia de ciertas sustancias (por ejemplo, celulosa microcristalina), al aumentar la presión, aumenta la dureza y se prolonga el tiempo de desintegración, pero la velocidad de liberación del fármaco no cambia.
Los comprimidos orales (comprimidos para usar en la boca) suelen ser comprimidos sin recubrir que contienen sustancias medicinales con efectos locales y sistémicos. La composición de las tabletas proporciona una liberación gradual y acción local del principio activo (sustancias) o liberación y absorción del principio activo (sustancias) en ciertas áreas de la cavidad oral. Se dividen en bucales y sublinguales (sublinguales).
Los comprimidos bucales contienen sustancias que actúan sobre el sistema. Están incrustados en el espacio entre
encía y mejilla, donde se disuelven libremente. Así es como se usan las hormonas esteroides.
Las tabletas sublinguales son casi similares a las tabletas bucales, pero con la diferencia de que se colocan debajo de la lengua, es decir, en un lugar cubierto por una membrana mucosa con una gran cantidad de vasos. Las tabletas sublinguales de nitroglicerina deben desintegrarse y disolverse muy rápidamente para
otras tabletas son mejores cuando se desintegran lentamente, entonces la sustancia medicinal disuelta se absorbe mejor y hace efecto, y no se traga con saliva. La absorción de sustancias medicinales que se liberan de las tabletas bucales y sublinguales ocurre con la ayuda de los vasos orales ricos en mucosa. En términos de absorción, este método tiene una gran ventaja. El uso bucal y sublingual del medicamento se usa para administrar medicamentos que se usan en pequeñas dosis (por ejemplo, nitroglicerina, hormonas sexuales, validol, medicamentos homeopáticos). La absorción en la cavidad oral está dominada por procesos de difusión y permeación y, por lo tanto, la absorción depende de condiciones conocidas: la sustancia medicinal debe ser lipofílica y no ionizada.
Las etapas de desarrollo de la composición y tecnología óptimas de las tabletas se muestran en la fig. 5.6.
Cápsulas. De acuerdo con la definición de SPhU, las cápsulas son medicamentos sólidos con una cubierta dura o blanda de varias formas y capacidades. Por lo general, la cápsula contiene una dosis del medicamento. Desde el punto de vista de la absorción, podemos hablar por separado de la cubierta y del contenido de la cápsula.
El componente principal de la cubierta es la gelatina, un producto de la hidrólisis parcial del colágeno. Según el método de descomposición se obtiene gelatina ácida (A) o alcalina (B). Al mezclarlos, es posible obtener cápsulas con ciertas características reológicas (viscosidad, resistencia, pH).
La composición de las cubiertas de las cápsulas, además de la gelatina, incluye excipientes:
> plastificantes - para dar elasticidad (glicerina, sorbitol, PEG);
> conservantes - para prevenir la contaminación microbiana (nipagina, nipazol, ácidos salicílico y sórbico);
> colorantes que dan una apariencia estética (dióxido de titanio, óxido de hierro, betacaroteno);
> hidro-reguladores - para mantener el contenido de humedad requerido de las cápsulas (derivados del almidón, polipéptidos);
> desintegrantes: para la liberación rápida de fármacos o la introducción de gases en la masa de la cápsula (aminoácidos, interpolaciones, bicarbonato de sodio).
La cubierta después de su uso se rompe o se disuelve, liberando el contenido de la cápsula. La introducción de disgregantes en la gelatina permite acelerar este proceso. Como se sabe, la gelatina es propensa al "envejecimiento" durante el almacenamiento a largo plazo y, por lo tanto, para mantener el índice de desintegración de las cápsulas, se utiliza la introducción de desintegrantes (aminoácidos, caseína, proteínas, tweens, bicarbonato de sodio). Además, para este propósito, es posible dispersar oxígeno, nitrógeno, dióxido de carbono, gases inertes en la masa gelatinosa o tratar la gelatina con anhídrido succínico.
En algunos casos, no se produce la destrucción rápida de la integridad de la cápsula. Los fluidos gastrointestinales penetran en la cápsula, disuelven su contenido y la solución resultante pasa a través de las paredes de la cápsula hacia el tracto digestivo. Por supuesto, las paredes de la cápsula luego se ablandan y colapsan gradualmente, y en la fase final los contenidos se liberan por completo.
Si es necesario localizar la acción de las sustancias medicinales en el intestino delgado, es posible usar cápsulas solubles entéricas que sean resistentes a la acción del jugo gástrico. Estas cápsulas se obtienen introduciendo endurecedores (alginato de sodio y otros), tratamiento con formaldehído, aplicando películas de recubrimiento a las cápsulas llenas (derivados de metilcelulosa, copolímeros, ceras naturales, etc.) o cambiando las propiedades del contenido de la cápsula (se recubren gránulos o microcápsulas con una película).
Cada vez más extendidas están las cápsulas con acción prolongada: cápsulas retardadas. Su contenido es una combinación de sustancias que impiden la liberación rápida de fármacos: polímeros acrílicos, derivados de la celulosa, etc.
Actualmente, es posible crear medicamentos en forma de cápsulas con diferente localización y tiempo de acción.
Dependiendo de la composición de la masa de gelatina, las cápsulas pueden ser duras y blandas. En la tecnología de cápsulas blandas, el relleno todavía se coloca en una cubierta blanda, que luego puede someterse a cierto procesamiento, como resultado de lo cual puede perderse la elasticidad de la cubierta. En el caso de las cápsulas duras, se llenan solo después de que se hayan formado por completo.
El contenido de las cápsulas blandas es líquido (aceites, soluciones, suspensiones) o pastoso (pastas, ungüentos, geles). Las cápsulas duras se pueden llenar con componentes sólidos (polvos, gránulos, microcápsulas) y líquidos sellando la unión de la tapa y el cuerpo (mediante soldadura, sellado o recubrimiento con película).
Para el proceso de absorción, no sólo es decisiva la forma farmacéutica, sino también el excipiente presente, cuyo tipo en las cápsulas depende de la naturaleza de su contenido. En el caso de contenidos en polvo, se añaden cargas (azúcar de leche, celulosa microcristalina) y lubricantes (ácido esteárico, estearato de calcio o magnesio, talco). Si el granulado está lleno, contiene aglutinantes (agua, alcohol, soluciones de DIU) y sustancias que aceleran su desintegración (almidón, ácido algínico, siena, interpolación). Los componentes líquidos contienen conductores no acuosos (aceites vegetales, etanol). Cada una de estas sustancias puede afectar el proceso de absorción del fármaco.
Al comparar la base de datos de sustancias medicinales tomadas en tabletas y cápsulas, se puede observar que la diferencia entre estas formas de dosificación a menudo es insignificante, ya que a veces la sustancia medicinal se absorbe mejor de las tabletas, a veces de las cápsulas.
Pero hay casos en que una base de datos más alta de medicamentos en forma de cápsulas permite el uso de agentes farmacológicos conocidos en una nueva calidad. Por ejemplo, las tabletas de 20 mg de tazepam exhiben un efecto tranquilizante, las cápsulas en la misma dosis tienen un efecto hipnótico (hipnótico).
Además de lo anterior, al crear fármacos encapsulados, es necesario tener en cuenta la velocidad de disolución de la sustancia farmacológica. Si la velocidad no cumple con los requisitos de HFC, es recomendable aumentarla eligiendo otro tipo de compuesto químico, utilizando
añadiendo otra modificación de cristal o añadiendo solubilizantes.
Las etapas de desarrollo de la composición y tecnología óptimas de las cápsulas se muestran en la fig. 5.7.
A veces, las instrucciones de los medicamentos están escritas de manera tan abstrusa que es muy difícil que el usuario promedio las entienda. Y los médicos y farmacéuticos, en la mayoría de los casos, no tienen suficiente tiempo o energía para explicar a los clientes todas las características de cada medicamento. En el mejor de los casos, solo pueden explicar la dosis recomendada en detalle. Por ello, hoy aclararemos algunos de los términos más comunes utilizados en las instrucciones de medicamentos. Entonces, ¿así es como se aplica por vía rectal, oral, bucal, sublingual?
Rectalmente - cómo aplicar?
La administración rectal de medicamentos implica su introducción en el recto, en el ano. Este método permite que los componentes activos del medicamento ingresen rápidamente a la sangre, sean absorbidos por los vasos sanguíneos del recto y penetren en el sistema circulatorio. En el futuro, junto con la sangre, el fármaco se distribuye por los órganos, así como por los sistemas, proporcionando el efecto terapéutico esperado.
Los medicamentos que se toman por vía rectal tienden a tener un efecto más rápido que las tabletas, tienen una mayor biodisponibilidad y tienen un efecto máximo más corto que las tabletas y otros medicamentos que se toman por vía oral. Además, el método de administración rectal evita la aparición de náuseas y permite lograr un efecto terapéutico incluso con vómitos.
Antes de administrar el medicamento por vía rectal, es imprescindible lavarse y secarse bien las manos. Al usar supositorios (velas), es mejor mantener las manos frías para que el producto no se derrita. Al administrar el medicamento, es importante relajarse y no usar la fuerza. Después de usar el medicamento, debe conectar inmediatamente las nalgas para que no se salga de inmediato. Se recomienda que la mayoría de los medicamentos rectales se usen después de una evacuación intestinal. Y después de usarlos, es recomendable acostarse durante veinticinco minutos.
Oral - cómo aplicar?
La mayoría de los medicamentos se usan por vía oral. Esto es a través de la boca, al tragar la droga. La mayoría de los medicamentos para consumo oral son bien absorbidos por las membranas mucosas del tracto digestivo. A veces, por el contrario, se usan medicamentos que se absorben mal, por lo que es posible lograr su concentración significativa en el lugar correcto del tracto gastrointestinal.
Por vía oral se suelen utilizar diversas soluciones, así como polvos con comprimidos, cápsulas y pastillas. Hay una serie de medicamentos de formas complejas (por ejemplo, tabletas con una cubierta multicapa), que permiten que la sustancia activa se libere especialmente durante mucho tiempo, lo que ayuda a prolongar el efecto terapéutico.
Casi todos los medicamentos orales deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido. Esto les permite moverse fácilmente a través del esófago.
Algunos medicamentos orales deben tragarse enteros. Otros, por el contrario, deben masticarse, triturarse o disolverse en una pequeña cantidad de líquido. Las sutilezas de uso similares se indican en las instrucciones del medicamento.
Transbucal: así es como se aplica?
Un método similar de usar drogas consiste en colocar la droga en el área entre el labio superior y la encía o detrás de la mejilla hasta que se disuelva por completo. Con este método de aplicación, las sustancias activas de la droga ingresan al sistema circulatorio a través de las membranas mucosas de la cavidad oral.
Se cree que este método de aplicación le permite administrar el medicamento en el torrente sanguíneo, sin pasar por el ácido clorhídrico en el estómago, así como sin pasar por el hígado. Los medicamentos utilizados por vía bucal proporcionan un efecto terapéutico rápido, lo que los hace populares en una serie de condiciones de emergencia.
Sin embargo, con este método de aplicación, el fármaco puede ser absorbido solo por una pequeña superficie de las membranas mucosas de la cavidad oral, por lo tanto, solo se usan sustancias altamente activas que se caracterizan por una pequeña dosis. Básicamente, por vía bucal se utilizan medicamentos para el sistema cardiovascular (por ejemplo, nitroglicerina), algunos esteroides y barbitúricos. También es posible un uso similar de ciertas vitaminas y minerales.
Sublingual - cómo aplicar?
El método de aplicación sublingual de medicamentos a primera vista es muy similar al transbucal. Con el uso sublingual, el medicamento se coloca debajo de la lengua hasta que se disuelva por completo. En este caso, el medicamento también se absorbe rápidamente en la sangre, se inyecta en la circulación venosa y, después de pasar por el corazón, se dispersa por todo el cuerpo con la circulación arterial. Las sustancias activas aplicadas por vía sublingual también proporcionan un efecto terapéutico rápido, no están expuestas al entorno agresivo del tracto digestivo y no pasan por el hígado.
La única diferencia entre el método sublingual y el método transbucal es que la arteria hioides pasa por debajo de la lengua, que es el vaso más grande de la cavidad bucal. Es en él donde todas las sustancias (y medicamentos) se obtienen más rápido.
Básicamente, para los medicamentos que se pueden usar por vía sublingual, también es posible un método de administración bucal. Estos medicamentos incluyen medicamentos cardiovasculares, esteroides, así como barbitúricos, ciertas enzimas, vitaminas y elementos minerales.
La mayoría de los medicamentos profilácticos y las vitaminas generalmente se recetan a los pacientes por vía oral. Esto, por regla general, le permite realizar el curso con una incomodidad mínima. Después de todo, el paciente simplemente consume polvos, tabletas o cápsulas, bebiéndolos con una cantidad suficiente de líquido.
Si se prescribe un medicamento, ¿cómo se debe tomar?
Desafortunadamente, algunos pacientes no entienden la terminología médica y les da vergüenza preguntar cuando prescriben un tratamiento (o no quieren parecer estúpidos). Por lo tanto, después de recibir una receta, intentan averiguar qué significa la medicación oral. Bueno, si estamos hablando de pastillas (aquí, por regla general, todo está claro de todos modos). Y si se prescriben polvos o líquidos incomprensibles en ampollas, puede confundirse.
Pero no todo es tan difícil. Este método de tratamiento es quizás el más simple de todos los disponibles. Y quiere decir ingestión elemental, es decir, la introducción en el organismo por la boca. Entonces, tomar medicamentos por vía oral es como simplemente tragar alimentos. Por lo general, al prescribir dicho tratamiento, el especialista también indica la dosis, el número de dosis por día y recomienda el tratamiento antes, después o durante las comidas.
tipos de medicamentos
¿Cuándo se administran los medicamentos orales? Estos son, por regla general, los casos en que el paciente está en casa y también en el hospital en los casos en que no se requiere la administración inmediata del medicamento, no existen contraindicaciones para este método de aplicación. En situaciones más severas, cuando el paciente está inconsciente, hay ciertos problemas digestivos que impiden la ingestión normal de medicamentos, se usa otro: administración enteral de medicamentos (ya usando sondas y otros dispositivos). Por el mismo método, las mezclas nutricionales pueden administrarse directamente al estómago de los pacientes que, por una u otra razón, se ven privados de la capacidad de tragar alimentos por sí mismos.
En el caso de que se requiera la administración instantánea del fármaco, se utilizan las vías parenterales de su administración (subcutánea, intravenosa o intramuscular). También se utilizan para fármacos cuyo contacto con el tubo digestivo es indeseable o está contraindicado.
Ventajas y desventajas de la medicación oral.
Sin duda, esta es la forma más fácil y menos desagradable de introducir una sustancia en el organismo. Su principal ventaja es la naturalidad. Una persona diariamente come alimentos para obtener suficientes nutrientes, agua y otras bebidas para reponer líquidos. Por lo tanto, no le será difícil tragar algunas tabletas o cápsulas adicionales. Con los polvos y los líquidos la cosa es un poco más complicada, pero también se pueden beber.
De las deficiencias, se debe tener en cuenta, en primer lugar, los posibles problemas al usar medicamentos para niños. Incluso las mezclas de frutas de sabor dulce no siempre son aceptadas fácilmente por los bebés, sin mencionar las píldoras o los polvos amargos. En segundo lugar, algunas drogas, al interactuar con el jugo gástrico, pierden sus propiedades y otras, por el contrario, pueden dañar los órganos digestivos. En tercer lugar, se necesita tiempo para que las sustancias administradas por vía oral entren en el torrente sanguíneo, que a veces simplemente no existe en stock. Es por ello que la forma de administración de los medicamentos debe ser prescrita por un especialista, en función de la situación actual.
Este método de administración implica el uso de medicamentos a través de la cavidad oral, seguido de la deglución, es decir. por la boca
La administración oral de componentes medicinales es una de las más tradicionales y fáciles de implementar. La mayoría de los medicamentos producidos en forma de tabletas, cápsulas, polvos, mezclas y jarabes se disuelven y absorben al máximo en la cavidad del estómago. Para lograr un efecto terapéutico local en enfermedades del estómago, se lleva a cabo la administración oral de medicamentos, cuya absorción es casi imposible a través de la pared del estómago.
A continuación se detallarán cuáles son las principales ventajas y desventajas de este método de tomar sustancias medicinales, así como en relación con qué formas de dosificación es aceptable el uso de la vía de administración oral.
En el proceso de selección de posibles formas de dosificación para administración oral, aquellos fármacos que pueden disolverse fácilmente y absorberse rápidamente a través de la pared del estómago tienen ventajas. Una excepción natural son las sustancias medicinales para el tratamiento de enfermedades del estómago. En este caso, el objetivo principal es lograr la máxima concentración de estas sustancias en la cavidad del estómago, con la consiguiente provisión de un efecto terapéutico local.
Para la administración oral, están disponibles formas de dosificación tales como grageas, cápsulas, tabletas, soluciones, polvos, decocciones, jarabes, infusiones y también píldoras.
No olvide que existen medicamentos cuya acción puede estar dirigida a tratar una enfermedad y, al mismo tiempo, provocar otra. Un ejemplo sorprendente es el diclofenaco, que hace frente perfectamente a la inflamación de las articulaciones, pero al mismo tiempo provoca el desarrollo de úlceras estomacales.
Ventajas
Los principales poyus de este método de tomar medicamentos incluyen:
- facilidad de uso;
- no hay necesidad de asistencia adicional del personal médico;
- no se lleva a cabo la introducción en el entorno interno del cuerpo;
- en la práctica médica pediátrica, este método ayuda a evitar el estrés adicional en un niño, causado por las inyecciones.
Defectos
Además de las ventajas existentes, la medicación oral tiene sus propias desventajas, entre las que se encuentran:
- en comparación con otros métodos para tomar sustancias medicinales, este método es particularmente lento, lo que se expresa en un aumento en el tiempo de absorción y el inicio de un efecto terapéutico;
- la rapidez y la profundidad de la absorción del fármaco cuando se toma por vía oral depende de las características individuales, así como de la influencia que tienen los alimentos y los líquidos consumidos;
- la administración oral de medicamentos no tiene ningún sentido en relación con aquellos medicamentos que se disuelven y absorben mal en la cavidad del estómago, así es como se usan los chupetes (placebo);
- el uso de este método es imposible con patologías orgánicas del tracto gastrointestinal, en particular, el esófago (estenosis, tumores), durante el vómito y en un estado inconsciente;
- en recién nacidos y lactantes, la administración oral de fármacos puede ser significativamente difícil;
- Al ingresar al tracto gastrointestinal, muchas sustancias medicinales sufren transformaciones bioquímicas, lo que da como resultado metabolitos nocivos que tienen un efecto tóxico en el cuerpo.
Otra desventaja significativa de este método es la baja biodisponibilidad de muchos componentes medicinales que, cuando se toman por vía oral, no tendrán ningún efecto terapéutico. Es para tales medicamentos que se han creado métodos alternativos de introducción en el cuerpo.
Reglas generales de admisión
- Antes de tomar una tableta por vía oral, debe leer atentamente las instrucciones adjuntas. Los medicamentos producidos en forma de tabletas se pueden tomar enteros o masticar con una cantidad suficiente de cualquier líquido. No se recomienda el uso de jugos de frutas, café y más aún alcohol en forma líquida. El agua corriente o mineral es la más adecuada para este propósito.
- Los medicamentos producidos en forma de cápsulas se usan sin cambios y se lavan con abundante agua para garantizar su paso más rápido a lo largo de todo el esófago.
- Antes de la administración oral de varias sustancias medicinales, se debe prestar atención a su compatibilidad. Las combinaciones de ciertos medicamentos pueden provocar el desarrollo de efectos secundarios graves por parte de los órganos y sistemas.
La elección del método de toma de medicamentos debe ser realizada exclusivamente por el médico tratante, teniendo en cuenta las características individuales de una persona en particular, así como el caso clínico.