أي تعديل في الجينوم الذكري يؤدي إلى فشل في عملية الظهور والنضج والحركة المثلى لتخصيب الحيوانات المنوية. تسبب التشوهات الجينية انخفاضًا حادًا في عدد الحيوانات المنوية النشطة أو تدميرها بالكامل. فإذا لم تتمكن جميعها من تخصيب البويضة، يحدث مرض يسمى “العقم الوراثي عند الذكور”، وهو ما يسمى بالعقم azf.

للتحقق من الطبيعة الوراثية للعقم، من المهم استبعاد الأسباب الهرمونية أو التشريحية أو المعدية للمرض. طفرة كروموسوم y azf هي طفرة جينية , قد تكون في حالة متجانسة أو متغايرة الزيجوت، مما يحدد تأثيرها على نظام تكوين الحيوانات المنوية.

طرق الكشف عن الأمراض الوراثية

من أجل تحديد سبب العقم بأكبر قدر ممكن من الدقة ووصف العلاج الأكثر فعالية في هذه الحالة، يوصف للمريضة سلسلة من الاختبارات للكشف عن طفرة AZF. ما هو عامل AZF؟ يتضمن تشخيص الحمض النووي الحديث الأنواع التالية من الأبحاث:

• تحليل منطقة AZF، التي تكون جيناتها مسؤولة عن عملية تكوين الحيوانات المنوية؛
• اختبار الطفرات الجينية للتمايز الجنسي SRY، AMHR2؛
• تحديد 34 نوعًا من الطفرات تسمى تعدد الأشكال في جين CFTR، والتي يؤدي وجودها إلى تغيرات في سالكية قنوات القذف الخلقي؛
• تحليل طفرة الجينات التالية لدى الرجال: HFE وKAL1 وDNAI1. الطفرات الناشئة في هذه الجينات يمكن أن تؤدي إلى ظهور عدد كبير من الأمراض المزمنة، بما في ذلك الخلل الإنجابي؛
• دراسات طفرات الجينات AR التي تساهم في ظهور متلازمة عدم حساسية الأندروجين.

طرق الكشف عن خصوبة الرجل

يجب تحديد الطفرات في جين CFTR وAZF في المراحل المبكرة من علم الأمراض من أجل وصف العلاج الفعال وفي الوقت المناسب. لتحديد وجود الخصوبة عند الرجال، يتم تشخيص الطفرات (تعدد الأشكال) في سبعة جينات وفي موضع AZF. هذا الاضطراب يستلزم عامل فقدان النطاف. ولهذا الغرض، يتم استخدام طريقة بحث PCR حديثة باستخدام عينات TaqMan ورقاقات Fluidigm. ويقوم الأطباء أيضًا باختبار 47 جينًا، حيث من المؤكد أن تحديد الطفرات التي تؤدي إلى العقم عند الرجال. هذا تشخيص متقدم يجعل من الممكن تحديد وجود أو عدم وجود طفرات جينية بجميع أنواعها باستخدام طريقة NGS. قد تشمل المؤشرات حدوث اضطرابات في عملية تكوين الحيوانات المنوية مجهولة السبب ومحاولات متكررة لتخصيب الزوجين باستخدام طريقة أطفال الأنابيب، والتي لم تؤد إلى النتيجة المتوقعة. يساعد التحليل الذي يسمح بتحديد الطفرات الجينية في صياغة التكتيكات الأكثر فعالية للحصول على الحيوانات المنوية من أجل التلقيح الاصطناعي.

ما هو عامل AZF؟

أسباب كثيرة يمكن أن تسبب العقم عند الرجال. وتشمل هذه العوامل الوراثية. ويمكن اكتشافها عن طريق التشخيص الجيني. عند الرجال، يكون تكوين الحيوانات المنوية تحت سيطرة الجينات الرئيسية الموجودة على الكروموسوم y. هذا المكان له اسم منطقة AZF. إذا حدثت طفرات مختلفة، فهي في هذا المكان. في الواقع، يحدث هنا أيضًا حذف كروموسوم AZF. وبسبب هذا، يتم تعطيل تكوين الحيوانات المنوية، مما يؤدي إلى العقم الوراثي عند الذكور. وهذا الانحراف هو الثاني الأكثر شيوعا بين العوامل الوراثية المتعلقة بالعقم عند الذكور.

وتتعطل الوظيفة الإنجابية لدى الرجال، كما تظهر الإحصائيات، في نصف الحالات، بل وأكثر في الأسر التي تعاني من العقم. الوظيفة الرئيسية للحيوانات المنوية، أي الحركة، تُفقد تمامًا مع فقد النطاف. ولذلك، لا يمكن تخصيب البويضة. يتم تحديد المشاكل المختلفة من خلال تحليل الحذف الدقيق للكروموسومات y ويتم تحديد عامل AZF. ونتيجة لذلك، يتم اختيار نظام العلاج الأمثل.

من يوصف تحليل عامل AZF (الكشف عن الحذف الدقيق في كروموسوم Y) وما الغرض منه؟

النوع الحديث والأكثر أهمية من الفحص هو تحليل الحذف الدقيق لموضع AZF. يجعل من الممكن تشخيص العقم عند الذكور بشكل صحيح. المؤشرات لتنفيذه هي كما يلي:

عقم الذكور؛
. قلة النطاف.
. فقد النطاف.
. تخطيط الحمل.

ومن خلال هذه الدراسة يمكنك معرفة الجينات المسببة للعقم عند الرجل. وهذا يعني أنه بناءً على النتائج، سيتم وصف علاج محدد للمريض. أيضًا، بناءً على نتائج التحليل، يتم تحديد الحاجة إلى استخدام تقنيات إنجابية إضافية بحيث لا تزال هناك إمكانية لإنجاب طفل في حالة العقم عند الذكور.

ما هي العينة التي يجب تقديمها وما هي التحضيرات المطلوبة؟

لتحديد طفرة في الجين - العقم عند الرجل، يتم استخدام ظهارة الشدق العادية. (اللعاب) ثم يتخذ الطبيب المعالج قرار العلاج بعد التحليل والتشخيص الكامل. لا يمكن الحصول على العلاج الصحيح إلا بعد تلقي نتائج دراسة منطقة AZF. لا يلزم التحضير لإجراء الاختبار. المادة اللازمة لذلك هي اللعاب الناتج. (ثبت علميا أن الحمض النووي هو نفسه في جميع أنحاء جسم الإنسان، بغض النظر عن نوع العينة) كثير من الرجال لا يرغبون في التبرع بالحيوانات المنوية أو الدم. لقد تعلم علماء الوراثة لدينا كيفية عزل الحمض النووي من ظهارة الشدق. يمكنك حتى جمع عينة في المنزل.

عادة، يتم أخذ عينات للتحليل (اللعاب على قطعة من القطن)

نوع العينة: ظهارة الشدق.
فترة التحليل: تصل إلى 5 أيام.
التكلفة: 13600 فرك.
يمكنك إجراء الاختبار داخل أو خارج.

عند إجراء البحث، يتم تسجيل الاستنتاج، والذي يمكن أن يكون في المتغيرات التالية:

لم يتم اكتشاف أي حذف للجينات؛
. ويتم تحديد الحذف وتوضيحه باسم.

إذا تم اكتشاف تغييرات طفيفة في الوظيفة الإنجابية، فإن زيارة الطبيب في الوقت المناسب فقط هي التي ستساعد في تحقيق نتائج إيجابية في العلاج. من الأسهل التخلص من مشكلة تم اكتشافها وهناك طرق للقضاء عليها.

تقدم العيادات الحديثة برامج مختلفة للبحث الجيني وعلاج العقم عند الرجال والنساء. وبحسب الإحصائيات فإن 10-20% من المتزوجين يعانون من العقم. غالبًا ما يحدث العقم بسبب عوامل وراثية. في معظم الحالات، تكشف الاختبارات المختلفة عن أمراض الكروموسومات المسؤولة عن تطور الخلايا الجرثومية الذكرية. في 75% من الحالات، يتم اكتشاف تشوهات الكروموسومات لدى الرجال المصابين بالعقم.

تستخدم العيادات الحديثة طرقًا مختلفة لعلاج العقم عند الرجال. ولكن لبدء العلاج، تحتاج إلى إجراء التشخيص الصحيح. أحد أهمها هو تحليل عامل فقد النطاف أو عامل AZF. ما هو تحليل ازف؟

في حالة عدم وجود الحيوانات المنوية في قذف الرجال الذين يعانون من العقم، في 10-15٪ من الحالات، يتم الكشف عن فقدان قسم الكروموسوم في موضع AZF.

يحتل عامل AZF المرتبة الثانية من حيث تكرار حدوث التشوهات الجينية لدى الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بالعقم.

يتم التحكم في عملية تطور الحيوانات المنوية بواسطة جينات خاصة موجودة على الكروموسوم Y. هذا هو المكان الذي تقع فيه منطقة AZF. يتكون من ثلاثة أجزاء مسؤولة عن الجينات الفردية:

1. ازفا.
2. AZFb;
3. AZFc.

إذا حدثت طفرات مختلفة في هذه الجينات، فإن ذلك يؤدي إلى انحرافات في تكوين الحيوانات المنوية: من انخفاض عدد الحيوانات المنوية المتحركة إلى غيابها التام.

إنه موضع AZF الذي يتحكم في عملية تطور ونضج الحيوانات المنوية. AZF – عامل، أي يؤدي تعطيل الأداء الطبيعي لموضع AZF إلى حدوث اضطرابات شديدة في تكوين الحيوانات المنوية، لذلك من المهم تحديد الموقع الذي حدثت فيه الطفرة.

يجب إجراء اختبار كروموسوم Y في حالة وجود المؤشرات التالية:

1. يتم تقليل عدد الحيوانات المنوية، ولكن لا توجد أسباب لضعف تكوين الحيوانات المنوية؛
2. لا توجد حيوانات منوية في القذف.
3. عدد الحيوانات المنوية أقل من 5 مليون/مل؛
4. الحيوانات المنوية غير الناضجة في القذف.
5. من الممكن الحصول على الحيوانات المنوية من أجل التلقيح الاصطناعي.

لاحظ الباحثون أن آلية ظهور عمليات الحذف (أنواع الطفرات الصبغية التي يتم فيها فقدان جزء من الكروموسوم) ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك، فقد وجد العلماء أن كروموسوم Y غير مستقر وعرضة لفقدان المادة الوراثية. لذلك، لتحديد أسباب العقم، يتم وصف اختبارات عامل AZF في كثير من الأحيان.

تجدر الإشارة إلى أن فقدان منطقة الجينات في منطقة AZF قد يكون جزئيًا. غالبًا ما تنشأ مشاكل مع فقدان منطقة AZFc. في هذه الحالة، سيكون لدى المريض تشخيص إيجابي، لأنه مع العلاج المناسب، من الممكن الحصول على الحيوانات المنوية للتخصيب. إذا تأثرت مناطق AZFa أو AZFb في كروموسوم Y، فمن المستحيل تقريبًا علاج العقم والحصول على حيوانات منوية صحية. يحدث غياب موضع AZF في رجل واحد من بين 1000-1500. كيفية إجراء اختبار AZF؟

يتم أخذ تحليل عامل فقد النطاف (عامل AZF) عن طريق كشط الخلايا من الغشاء المخاطي الشدقي أو عن طريق جمع الدم الوريدي للاختبار. تعتبر هذه الطريقة التشخيصية دقيقة للغاية، ويكاد يكون من المستحيل الحصول على نتيجة خاطئة عند إجرائها لتحديد الجين azf.

تحليل عامل AZF ضروري. وسوف يساعد في التعرف على إمكانية الحصول على الحيوانات المنوية عن طريق الجراحة، أي. باستخدام الخزعة. كل هذا ممكن بعد التشاور مع طبيب الذكورة.

تحليل النتائج

تهدف جميع الأبحاث إلى إيجاد حالة شاذة في منطقة AZF.

1. وتشير نتيجة الاختبار السلبية إلى عدم حدوث أي طفرات في الجين، وعدم وجود أجزاء مفقودة من الكروموسومات، وانخفاض خطر المرض إلى الصفر.
2. النتيجة الإيجابية ليست دائمًا حكمًا يشير إلى العقم بنسبة 100٪. اعتمادًا على النسبة المئوية لأجزاء الكروموسوم المفقودة في موضع AZF، يتم إجراء التشخيص الصحيح. في بعض الأحيان، تشير نتيجة الاختبار الإيجابية فقط إلى الاستعداد لتغييرات الكروموسوم Y. يتم إجراء هذا التحليل للنمط النووي و AZF في مركز الجينات الطبية. للحصول على شرح مفصل للتحليل يجب عليك الاتصال بمستشار الجينات.

لاحظ الخبراء أن الرجال الذين يعانون من اضطرابات AZF المحددة يعانون من تطور اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية. وينصح أطباء الإنجاب باستخدام المواد المحفوظة.

عامل AZF موروث

من المهم أن نتذكر أن طفرة منطقة AZF يمكن توريثها من الأب إلى الابن. وفي حالة طرق الإنجاب، يجب أن يخضع الأولاد حديثي الولادة للتشخيص الوراثي الجزيئي لتحديد قدرتهم على الإنجاب.

يتعرض الجهاز التناسلي الذكري، بما في ذلك عملية تكوين الحيوانات المنوية، لانخفاض المؤشرات الكمية والنوعية. هذه ليست فقط الأمراض المرتبطة بالعمر والعوامل المعدية والهرمونية. في كثير من الأحيان تكون مستويات القذف أقل من الطبيعي بسبب العوامل الوراثية.

تذكر، إذا كانت هناك حالات خلل في الإنجاب لدى الرجال في شجرة عائلتك أو كانت هناك حالات سرطان البروستاتا، فمن المهم جدًا الاتصال بالمتخصصين في الوقت المناسب وإجراء الاختبارات اللازمة.

ما مدى أهمية فرص أن يصبح الأزواج آباءً سعداء؟ الجواب على هذا السؤال يعتمد على عوامل كثيرة. يعاني كل زوجين خامسين تقريبًا من مشاكل في إنجاب طفل، وفي نصف هذه الحالات تقريبًا يقع الخطأ على عاتق الرجل. أحد الأسباب الشائعة لعقم الرجال هو التشوهات الجينية.

تعتمد العملية الطبيعية لتكوين الحيوانات المنوية على عدد كبير من الجينات، التي تساهم طفراتها في تعطيل قدرة الحيوانات المنوية على الإخصاب، وتقليل حركتها، وتقليل عدد الحيوانات المنوية القابلة للحياة. لتحديد الاضطرابات الوراثية، يوصف للرجل اختبار وراثي (التحليل الوراثي الجزيئي).

عامل AZF- وجود طفرة في موضع AZF يساهم في تطور فقد النطاف وقلة النطاف، وهو السبب الرئيسي للعقم عند الذكور. غالبًا ما يعاني حاملو طفرة الجين CFTR من غياب خلقي للأسهر.

• وجود أشكال حادة من اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية مجهولة السبب
• انخفاض عدد الحيوانات المنوية النشطة في السائل المنوي
• تحديد أسباب العقم عند الرجال
• التنبؤ بإمكانية الحصول على عدد كاف من الحيوانات المنوية النشطة لإجراء التلقيح الصناعي

التنميط النووي

بالإضافة إلى إمكانية الحمل الطبيعي، من المهم تحديد احتمالية إصابة الجنين بالأمراض الوراثية التي قد تنتج عن مجموعة غير مناسبة من الكروموسومات لدى أحد الزوجين. لهذا الغرض، يوصف الآباء في المستقبل مثل هذا التحليل الوراثي المهم مثل التنميط النووي - دراسة بنية الكروموسومات وجميع خصائصها.

لا يسمح التنميط النووي للأزواج فقط بتحديد وجود الأمراض الوراثية لدى الآباء المحتملين، ولكن أيضًا للتنبؤ باحتمالية حدوثها لدى الطفل الذي لم يولد بعد. إذا كان لدى أحد الزوجين مجموعة غير مواتية من الكروموسومات، فهناك خطر أن يولد الطفل بأمراض خطيرة، والتي تشمل شكلا حادا من التخلف العقلي. لا يمكن تغيير النمط النووي للكروموسوم، ولكن يمكن تحديد المتغيرات المحتملة للنمط النووي للجنين واحتمالية علاجه.

كيف يتم إجراء البحث؟

من الناحية الفنية، يتم إجراء تحليل النمط النووي عن طريق التبرع بالدم من الوريد من قبل كل من الزوجين. يتم عزل المادة النووية من المادة الناتجة، ويقوم المختص بفحص حالة الكروموسومات التي تحتويها. يحتاج كل من الزوجين إلى التبرع بالدم لإجراء اختبار النمط النووي، ويتم إجراء هذا الإجراء مرة واحدة فقط في العمر.

مؤشرات اختبار الدم النمط النووي لتحديد تشوهات الكروموسومات البشرية هي:

• اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية عند الرجال
• تخطيط التلقيح الاصطناعي
• محاولات التلقيح الاصطناعي الفاشلة
• وجود زوجين من الأطفال مصابين بتشوهات خلقية أو تشوهات كروموسومية (مثل متلازمة داون)
• حالات الإملاص أو الوفاة المبكرة للرضع
• مشاكل الحمل لدى الزوج (الإجهاض، عدم تطور الحمل، الشامة المائية)

نحن في انتظاركم في عيادتنا!

يجب أن نتذكر أن الآباء الأصحاء تمامًا يمكن أن يكونوا حاملين لتشوهات الكروموسومات. لذلك، التخطيط لتصور الطفل، تأكد من إجراء فحص الدم لعلم الوراثة والنمط النووي. سيؤدي ذلك إلى زيادة فرصك في الحمل وإنجاب طفل سليم!