Что может чувствовать женщина на протяжении менструального цикла

Что может чувствовать женщина на протяжении всего менструального цикла и почему?

Что может чувствовать женщина в своём организме на протяжении всего периода менструального цикла и во время менструации? Какие ощущения являются нормой, а какие укажут нам на наличие заболевания и будут являться поводом обращения к врачу?

Ведь не всегда понятно, что является нормой, а что уже патология.

Задача данной статьи – помочь Вам разобраться в сложной схеме гормональной регуляции, узнать, что происходит в Вашем организме в течение менструального цикла, какие ощущения могут возникать у Вас на протяжении менструального цикла, понять специальные медицинские термины, которые часто пугают пациенток, научить разговаривать на одном языке с врачами.

Менструальный цикл – это сложный биологический процесс в организме женщины, который проявляется закономерными циклическими изменениями в органах репродуктивной системы.

Эти процессы обеспечивают возможность наступления беременности.

Нормальный менструальный цикл – основа репродуктивного здоровья женщины.

Репродуктивная система женщины организована по иерархическому принципу (нижележащий уровень подчиняется вышележащему) и включает 5 уровней (звеньев):

1. Кора головного мозга
2. Гипоталамус
3. Гипофиз
4. Яичники
5. Органы мишени (матка, влагалище, шейка матки, молочные, железы, кости, волосяные фолликулы, жировая ткань, мышцы, кожа).

Высшим центром регуляции менструального цикла является кора головного мозга. О роли коры головного мозга в регуляции менструального цикла говорят случаи прекращения менструация после стрессовых ситуаций, связанных с экзаменами, с разводом, смертью родных и близких.

Гипоталамус – небольшой участок головного мозга, вырабатывает рилизинг-гормоны (гормоны, влияющие на секрецию других гормонов).

В ответ на выработку определенных рилизинг-гормонов гипофиз вырабатывает фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны. Под влиянием ФСГ и ЛГ осуществляются циклические изменения в яичниках.

Первая фаза менструального цикла называется фолликулиновой фазой. Под воздействием ФСГ в яичнике начинает расти фолликул. Фолликул содержит созревающую яйцеклетку и вырабатывает эстрогены – женские половые гормоны. Именно эти «гормоны красоты» обеспечивают эластичность кожи, телосложение по «женскому типу», эмоциональный и физический подьём, секрецию обильной прозрачной шеечной слизи.

Под воздействием ФСГ и ЛГ примерно на 14 день нормального 28 дневного цикла фолликул разрывается и высвобождает яйцеклетку (овулирует). Для большинства женщин это безболезненный процесс. В некоторых случаях овуляция сопровождается незначительными болевыми ощущениями внизу живота.

Однако, в середине менструального цикла у некоторых женщин возникает серьезное осложнение – апоплексия (разрыв) яичника. Это внезапное кровоизлияние в яичник с нарушением целостности ткани яичника и кровотечением в брюшную полость. Развивается остро, после физической нагрузки, полового акта, травмы или без видимой причины.В середине или второй половине цикла возникает резкая боль с одной стороны в подвздошной области или над лоном. Близость аппендикса и более высокая активность правого яичника объясняют более высокую частоту апоплексии справа. Боль может отдавать в крестец, задний проход, межлопаточную область. Отмечается бледность кожи и слизистых, слабость, головокружение, тошнота и/или рвота, кратковременная потеря сознания. В этом случае своевременная госпитализация позволяет избежать значительной кровопотери и сохранить яичник.

В случае нормальной овуляции – клетки, выстилавшие лопнувший фолликул, начинают вырабатывать в большом количестве гормон прогестерон, продолжают вырабатывать эстрогены в более низкой концентрации, приобретают желтый цвет. Под влиянием прогестерона изменяется характер шеечной слизи: уменьшается её количество. Слизь становится более густой и вязкой.

С этого времени фолликул превращается в желтое тело. Образование, существование и функционирование желтого тела зависят от ЛГ и пролактина. Под влиянием эстрогенов и прогестерона кровенаполнение матки и особенно эндометрия значительно увеличивается в ожидании имплантации оплодотворенной клетки (эмбриона). В этот период женщина может чувствовать дискомфорт и напряжение в области молочных желез.

Если же оплодотворение не произошло, наступает регресс желтого тела, снижается уровень эстрогенов и прогестерона, отторгается функциональный эндометрий. Это является началом менструации, первым днем следующего менструального цикла.

Физиологический (нормальный) менструальный цикл должен соответствовать следующим условиям:

• он должен быть двухфазным (фолликулиновая и лютеиновая фаза);
• он должен иметь нормальную продолжительность (быть не короче 24 дней и не продолжительнее 38 дней) – считают, что эти колебания зависят от продолжительности фолликулиновой фазы, тогда как длительность лютеиновой фазы цикла генетически запрограммирована и составляет в норме 12-14 дней;
• он должен быть цикличным
• продолжительность менструации должна быть не меньше 3 и не больше 8 дней (в течение всего этого времени общая кровопотеря – 30-40 мл)
• верхняя допустимая граница кровопотери 80мл
• менструальный цикл не должен вызывать выраженных болезненных ощущений.

NB! Продолжительность менструального цикла считают от первого дня предыдущей менструации до первого дня следующей.

Ошибочно определять продолжительность цикла от конца предыдущей до начала следующей менструации.

Для оценки наличия овуляции Вы можете применить следующие методы диагностики: построение графика базальной температуры, мочевой тест на овуляцию, УЗИ-мониторинг роста фолликула и овуляции.

График базальной температуры – простой и дешевый способ определения – происходит ли у женщины овуляция. График базальной температуры отражает выработку прогестерона желтым телом яичника после овуляции.

Чтобы составить график базальной температуры женщина должна измерять температуру в прямой кишке каждое утро в одно и то же время сразу после пробуждения.

Признаком овуляторного цикла является двухфазный график с падением в день овуляции на 0,2-0,3º С и подьёмом температуры во второй (лютеиновой) фазе по сравнению с первой (фолликулиновой) на 0,5-0,6º С при длительности второй фазы не менее 12-14 дней. При отсутствии овуляции – график монофазный.

Однако, даже наличие двухфазного графика не является абсолютным доказательством произошедшей овуляции, как и монофазный характер не доказывает, что овуляция отсутствует.

Различные факторы, не связанные с репродуктивной системой (простуда, усталость) могут влиять на базальную температуру.

Более точно диагностировать овуляцию можно с помощью следующих методов:

Тест на овуляцию (домашний, мочевой) определяет увеличение уровня ЛГ в моче и помогает предсказать время овуляции;

УЗИ-мониторинг позволяет определить созревает ли в яичнике доминантный фолликул и происходит ли его разрыв;

Анализ на гормоны. Подтверждением овуляции является повышение уровня прогестерона с 18 по 23-й день 28- дневного менструального цикла.

Через несколько часов после овуляции уровень прогестерона в норме 7,0-8,0 нмоль/л, затем его уровень растёт, и к моменту расцвета желтого тела (7-9 день после овуляции), достигает максимальных значений 50-80 нмоль/л.

NB! Возможны индивидуальные колебания показателей у разных женщин, и у одной и той же женщины в разных менструальных циклах. Кроме того, варианты нормативных показателей варьируют у разных лабораторий и в зависимости от применяемых тест систем.

Нарушения менструального цикла:

Нарушение менструального цикла – один из наиболее частых поводов обращения к гинекологу.

Для доктора аномалии менструальной функции - симптомом огромного количества различных заболеваний - от неопасных, на первый взгляд, стрессовых нарушений к тяжелым органическим, в т. ч. онкологическим процессам.

Жалобы наиболее часто касаются нарушений менструального цикла по типу редких менструаций или их отсутствия, по типу межменструальных кровянистых выделений, а также выделений до и после менструации.

Частой жалобой становятся боли, связанные с менструациями, или возникающие вне связи с циклом.

Нередко пациентки предъявляют жалобы на усиленный рост волос, прибавку в весе, что предшествует или совпадает с нарушениями менструального цикла. Обращаем внимание и на такие жалобы как головная боль, утомляемость, сердцебиение, повышенная потливость, снижение полового влечения.

Необходимо отличать патологические нарушения менструального цикла от особенностей становление менструального цикла.

В течение первых лет после менархе (первая в жизни менструация) у большинства девочек характер менструальных циклов регулярный, но овуляция отсутствует. В то же время у каждой 4-5-й девочки на протяжении первых 2 лет возникают задержки, сменяющиеся кровянистыми выделениями длительностью более 8 дней – если эти менструально подобные кровотечения необильны и не приводят к анемии, это физиологический вариант становления менструального цикла.

К 14-16 годам устанавливается регулярный менструальный цикл.

Становление овуляторного пика и полноценной лютеиновой фазы происходит к 17-18 годам.

Юношеская гиперандрогения

Конец периода полового созревания отмечен физиологическим повышением продукции и биологической активности андрогенов (мужские половые гормоны), что ведет к повышенной частоте возникновения угревой сыпи (пик клинических проявлений которой приходится на 14-16 лет). Косметически значимые кожные проявления юношеской гиперандрогении нарушают качество жизни, отражаясь на нервно-психическом статусе, вплоть до депрессии.

Очень важно учитывать заболевания, перенесенные в период полового созревания девочки, которые нередко вызывают нарушения. Отмечена определенная роль тонзиллита, ревматизма, заболевания почек, печени, нарушения функции щитовидной железы.

! Необходимо знать, что обильные болезненные месячные, кровянистые выделения до и после менструации могут быть следствием полипов полости матки, гиперплазии эндометрия (избыточное разрастание слизистой оболочки матки), эндометрита (воспалительный процесс эндометрия), аденомиоза (эндометриоза матки), миомы матки (доброкачественная опухоль матки).

Боли до или в первые дни менструации чаще всего указывают на наличие генитального эндометриоза, а в том случае, когда они появляются вне цикла – на воспалительный процесс женских половых органов или заболевания желудочно-кишечного тракта.

Кровянистые выделения из половых путей после полового акта или гинекологического исследования (контактные кровотечения) позволяют заподозрить патологию шейки матки и цервикального канала.

В своей повседневной практике врачи чаще всего применяют следующую классификацию нарушений менструального цикла:

I. Аменорея – отсутствие менструаций у женщин репродуктивного возраста

а) первичная аменорея – когда у девушек старше 15 лет не было ни одной самостоятельной менструации

б) вторичная аменорея – отсутствие менструации в течение 3 мес. регулярного цикла и 6 месяцев нерегулярного цикла

II. Циклические нарушения:

Изменения количества крови:

а) увеличение количества крови (гиперменорея)

б) уменьшение количества крови (гипоменорея)

Нарушения продолжительности менструации:

а) в сторону удлинения (полименорея)

б) в сторону укорочения (олигоменорея)

Нарушения ритма менструации:

а)частые менструации (пройоменорея)

б)редкие менструации (опсоменорея).

III. Аномальные маточные кровотечения – любое маточное кровотечение, не отвечающее параметрам нормальной менструации. Это все циклические или ациклические кровотечения, характеризующиеся: чрезмерной продолжительностью, количеством теряемой крови, нарушением цикличности. Признаки маточного кровотечения: наличие сгустков крови, использование прокладок «супер», одновременное использование нескольких средств гигиены, смена средств гигиены каждые 1,5-2 часа, наличие следов крови на постельном белье и одежде.

Особое место занимает предменструальный синдром (ПМС), возникающий в предменструальные дни, проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми, обменно-эндокринными нарушениями. Симптомы ПМС возникают за 2-10 дней до начала менструации и исчезают в первые ее дни или сразу после окончания.

К сожалению, до настоящего времени причины ПМС изучены недостаточно.

Нарушение соотношения эстрогенов и прогестерона в пользу первых. Эстрогены вызывают задержку натрия и жидкости, приводят к развитию отеков, пастозности конечностей. Женщины жалуются на нагрубание и болезненность молочных желез, метеоризм (повышенное газообразование), головную боль.

Избыток эстрогенов ведет к снижению уровня калия и глюкозы крови, которые являются причинами болей в области сердца, усталости и гиподинамии.

Прогестерон наоборот обладает мочегонным эффектом. При недостатке прогестерона усиливается задержка жидкости в организме.

Патология щитовидной железы также играет роль в развитии ПМС, изменяя гормональный баланс в организме.

Мастодиния – одно из проявлений ПМС, но может встречаться и самостоятельно. Она характеризуется ощущением отечности молочных желез, чувствительностью к прикосновению и болью (масталгия). Необходимо различать мастодинию и мастопатию.

Мастопатия – доброкачественное поражение молочной железы, при котором обязательна консультация маммолога.

Причиной ПМС может быть также дефицит витаминов группы В, А, Д, аскорбиновой кислоты; магния, кальция, цинка, ненасыщенных жирных кислот. Дефицит этих веществ может привести к депрессии, раздражительности, нервозности, масталгии, боли и вздутию живота, повышению температуры тела.

Нельзя не упомянуть о том, что в молодом возрасте основные причины нарушения менструального цикла – это воспалительные заболевания малого таза, стрессовая гиперпролактинемия (повышение пролактина), гиперандрогения (повышение мужских половых гормонов), СПКЯ (синдром поликистозных яичников) , генетические отклонения.

В старшем возрасте возрастает онконастороженность.

Основные причины нарушения менструального цикла – гипотиреоз, гиперпролиферативные процессы в матке (полип, миома, аденомиоз, эндометриоз), заболевания печени, ожирение, сахарный диабет, дефицит витамина Д.

Информация, изложенная в данной статье, свидетельствует о сложности регуляции функции репродуктивной системы женщины, большом разнообразии вариантов нормы и патологии.

Необходимо внимательно следить за особенностями Вашего менструального цикла, что поможет своевременно различить тонкую грань между здоровьем и болезнью. Помните, что своевременное обращение к доктору поможет предупредить развитие тяжелых форм заболеваний.

Месячные (менструация) – один из важнейших процессов, протекающих в женском организме. Воспринимая критические дни как данность, многие не обращают должного внимания на симптомы, провоцирующие серьёзные заболевания в женском организме.

Любой девушке или женщине важно знать, когда эти процессы происходят в пределах нормы, а когда выходят за неё, чтобы успеть во время предотвратить болезни.

Половое созревание девочки

Половое созревание у девушек происходит в возрасте 11-15 лет, и чаще имеет наследственные факторы. Возраст начала месячных у девушки соответствует тому возрасту, в котором они начались у её мамы, тёти или бабушки.

С учётом ускоренного развития организма, месячные могут начаться немного раньше, что не является отклонением. Признаком серьёзных нарушений в физическом развитии считается отсутствие менструации в 17-18 лет. В таком случае обращение к эндокринологу, гинекологу и инфекционисту обязательно.

Отсутствие критических дней связывается с серьёзными заболеваниями, которые происходят в организме, со стрессами, недостаточным весом или переутомлением.

Менструальный цикл и его продолжительность

Менструальный цикл – время, которое проходит от начала первого дня одной менструации до первого дня следующей. Более 70% женщин беспокоит нерегулярный менструальный цикл. Им требуется несколько месяцев, иногда даже год, для его нормализации.

28-дневный цикл, называемый лунным, идеален. Учитывая физиологические особенности женского организма, можно назвать определённые нормы, отклонение от которых считается нарушением. Нормальный цикл – цикл периодичностью в 21-35 дней. Во всех остальных случаях необходима консультация гинеколога, по причине возможных сбоев в работе яичников.

Девушкам и женщинам рекомендуется ведение специального календаря, с помощью которого можно производить контроль над месячными. Календарь даёт возможность определить продолжительность менструального цикла, так же как и его регулярность. Он позволит вычислить благоприятные дни для зачатия.

Как проходят месячные? Продолжительность менструации

Точной цифры, которая указывает на продолжительность кровотечений, нет. Но существуют определённые нормы для всех женщин: месячные, проходящие от 3 до 7 дней. Первые несколько дней можно наблюдать обильные выделения, а в остальные дни они становятся скудными.

Если в период менструации наблюдается сильное кровотечение, необходимо обратиться на осмотр к гинекологу.

На обильность кровяных выделений влияют средства контрацепции. Внутриматочная спираль провоцирует болезненные месячные с усиленным кровотечением. Оральные препараты, например гормональные противозачаточные таблетки, делают менструацию менее продолжительной и обильной. Следует принять во внимание, что вышеуказанные средства не влияют на продолжительность критических дней. Месячные не должны длиться более недели.

Качество и количество менструальных выделений

Потеря крови во время месячных незначительна. Ежедневно женщина избавляется от 20 до 50 грамм крови, а в общей сложности (за весь период месячных), отметка может достигать 250 грамм.

Как правило, менструальная кровь не сворачивается, имеет ярко выраженный алый цвет и специфический запах. Иногда месячные могут содержать сгустки в виде непереработанной крови, скапливающейся во влагалище. Сгустки появляются при обильных критических днях.

Пачкотня – кровавые мажущие выделения, наблюдающиеся в начале и конце менструации, считаются нормальным явлением. Слишком длительное кровомазание свидетельствует о наличии гинекологических заболеваний.

Боль во время месячных

Немаловажный вопрос, тревожащий женщин – боль во время менструации. Естественный процесс, сопровождаемый гормональными изменениями, оказывает особое влияние на весь женский организм. Во время менструации возникает раздражение и ощущение напряжения, чувствуется боль в груди и её набухание.

Признаков предменструального синдрома много:

• слабость;
• усталость;
• раздражительность;
• учащённое дыхание и пульс;
• лихорадка;
• озноб;
• тяжесть в пояснице, внизу живота или в ногах.

С точки зрения физиологии заострять своё внимание на таких проблемах не стоит, но если симптомы негативно отражаются на трудоспособности, следует обратиться к врачу. Любые процессы, которые происходят в организме, сказывающиеся на общем состоянии и самочувствии, не должны упускаться из вида. Тем более если речь идёт о проблемах «по-женски».

Повышенная температура, сильные болевые ощущения, обильные кровяные выделения, необходимость в приёме препаратов – симптомы, требующие тщательной диагностики, а при необходимости последующего лечения у специалиста.

Страница 1 из 2

Менструация

Менструация - ежемесячные кровянистые выделения из половых путей женщины, которые считаются частью менструального цикла: завершают цикл, если не произошло оплодотворение созревшей яйцеклетки.

Первые менструации - кровянистые выделения - менархе - появляются в период полового созревания. Как правило, это случается в 12-15, чаще в 12-13 лет. Время наступления менструации зависит от множества факторов: физического развития девочки, ее питания, перенесенных заболеваний, социально-бытовых условий и т.д. Примерно в течение 1,0 - 1,5 лет после начала первых кровянистых выделений устанавливается регулярный менструальный цикл, который колеблется от 21 до 35 дней (чаще – 28 дней), а выделения длятся от 3 до 7 дней; кровопотеря в среднем составляет 50-70 мл.

О том, каким должен быть нормальный менструальный цикл здоровой женщины расскажем в этой статье.

МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Традиционно для удобства описания менструации берут менструальный цикл в 28 дней и все подсчеты делают по нему. Конечно, это не значит, что у каждой женщины менструальный цикл должен быть таким. Здесь все индивидуально - обычно менструальный цикл колеблется от 21 до 35 дней.

Во время менструального цикла происходит подготовка организма женщины к зачатию и беременности. Если зачатие не происходит, этот процесс повторяется снова.

В период всего менструального цикла в организме женщины наблюдают несколько существенных изменений, которые связаны прежде всего с циклическим изменением количества половых гормонов.

Через несколько дней от начала менструации повышается уровень эстрогенов - женских гормонов. Тогда же начинается преобразование эндометрия - слизистого слоя, выстилающего матку изнутри. Он разрастается, увеличиваясь в объеме и толщине. В это время в яичнике начинает созревать фолликул с очередной яйцеклеткой.

Примерно на 12-14-й день от начала менструации происходит овуляция - выход созревшей яйцеклетки из яичника. Именно этот период наиболее благоприятен для зачатия. В яичнике в месте, откуда вышла яйцеклетка, образуется так называемое желтое тело, которое начинает продуцировать прогестерон - один из основных гормонов, необходимых для развития беременности в течение ее первых трех месяцев.

Овуляция происходит под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза и эстрогенов.
Поскольку на протяжении первой фазы, то есть перед овуляцией, происходит созревание фолликула, она называется фолликулярной. Так как растущие фолликулы выделяют большое количество эстрогенов, эту фазу также называют эстрогенной. А так как под влиянием эстрогенов происходит пролиферация слизистой оболочки матки, к первой фазе применяют также термин пролиферативная.

Дальше половая клетка, полностью готовая к оплодотворению, движется по маточной трубе к матке. Она запрограммирована на то, чтобы после слияния со сперматозоидом в последующие девять месяцев вырос человеческий детеныш. Поэтому эндометрий в момент путешествия клетки под влиянием гормона прогестерона усиленно вырабатывает питательные вещества для начального питания яйцеклетки с зародышем. Оплодотворение происходит в маточной трубе, затем делящаяся клетка попадает в матку и имплантируется в ней, то есть погружается в ее внутренний слой, где и начинает развиваться.

В абсолютном большинстве случаев при отсутствии оплодотворения менструальный цикл не завершается наступлением беременности. Поэтому эндометрий, функция которого так и не была реализована, становится не нужен, и где-то к 14-му дню от овуляции (это примерно 28-й день менструального цикла) падает уровень женских гормонов - эстрогенов и прогестерона, - и начинается отторжение внутреннего слоя матки. Происходит менструация (отслойка эндометрия), которая прекращается примерно на 5-7-й день после падения уровня гормонов. Количество теряемой крови составляет при менструации 50-100 мл. Круг замыкается, и далее весь процесс повторяется.

РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Миллионы лет назад природа установила и поддерживает в женщинах такую программу. Железы и гормоны работают практически бесперебойно, ведь от этого зависит выживание всего человечества. И менструация - необходимая часть жизненного цикла.

В течение каждого цикла созревает много тысяч фолликулов, но овуляции достигает лишь один из них. Таким образом, в каждом менструальном цикле для оплодотворения доступна, как правило, одна яйцеклетка. Однако в среднем в одном из 200 циклов одновременно созревают два фолликула, так что могут быть оплодотворены две яйцеклетки, что приведет к развитию разнояйцевых близнецов.

Биологический смысл менструального цикла в том, чтобы подготовить хорошую питательную среду для дальнейшего развития оплодотворенной яйцеклетки и комфортного пребывания плода в материнской утробе. Генетически организм женщины настроен на то, чтобы между менструациями были длительные промежутки - периоды покоя, то есть беременности, и лактация.

Тем временем лопнувший фолликул спадается, в его пустоте остается небольшой сгусток крови, место разрыва закрывается. Из лютеиновых клеток зернистого слоя фолликула, которые имеют желтый цвет, развивается временная эндокринная железа - желтое тело. Лютеиновые клетки усиленно размножаются, при этом выделяется гормон желтого тела - прогестерон. Желтое тело обычно функционирует 14 дней, то есть вторую половину менструального цикла.

Под влиянием повышенного уровня прогестерона после овуляции в слизистой оболочке матки развиваются криптовидные железы. В этом состоянии матка наиболее подготовлена к беременности.

Прогестерон действует на центры регуляции температуры тела, вызывая повышения базальной температуры приблизительно на 0,5 oC. С окончанием функционирования желтого тела базальная температура снижается.

Различают желтое тело менструации и желтое тело беременности в случае оплодотворения яйцеклетки. С наступлением беременности желтое тело продолжает функционировать на протяжении всей беременности (желтое тело беременности) и весь период лактации (желтое тело лактации).
Таким образом, вторая фаза менструального цикла, которая связанная с образованием желтого тела в яичниках и желез в матке, называется лютеиновая или секреторная

Если оплодотворение не состоялось, желтое тело находится в стадии обратного развития, начинается созревание нового фолликула, а в матке наступает отторжение слизистой оболочки и связанное с этим кровотечение (менструация).

Во время менструального цикла циклические изменения происходят в шейке матки (в I-ой фазе наблюдается рост клеток и увеличивается секреция слизи, в II-ой снижается), в влагалище (в I-ой фазе разрастаются клетки эпителия, в II-ой отслаиваются), в молочных железах (в I-ой фазе развитие системы канальцев и расширение долек железы, в II-ої образование долек, увеличение объема железы).

роцессы, обеспечивающие нормальное течение менструального цикла, регулируются единой функциональной нейроэндокринной системой, включающей в себя центральные отделы и периферические структуры с определенным числом промежуточных звеньев. В соответствии с их иерархией (от высших регулирующих структур до непосредственно исполнительных органов) в нейроэндокринной регуляции можно выделить 5 уровней, взаимодействующих по принципу прямой и обратной положительной и отрицательной взаимосвязи.

Первым (высшим) уровнем регуляции

функционирования репродуктивной системы являются структуры, составляющие акцептор всех внешних и внутренних (со стороны подчиненных отделов) воздействий, - кора головного мозга ЦНС и экстрагипоталамические церебральные структуры (лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело).

Адекватность восприятия ЦНС внешних воздействий зависят от характера внешних раздражителей (силы, частоты и длительности их действия), а также от исходного состояния ЦНС, влияющего на ее устойчивость к стрессовым нагрузкам. Хорошо известно о возможности прекращения менструаций при сильных стрессах (потеря близких людей, условия военного времени и т.д.), а также и без очевидных внешних воздействий при общей психической неуравновешенности («ложная беременность» - задержка менструации при сильном желании или при сильной боязни забеременеть).

Сбалансированность синтеза и последующих метаболических превращений нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейромодуляторов в нейронах мозга и в надгипоталамических структурах обеспечивает нормальное течение процессов, связанных с овуляторной и менструальной функцией.

Вторым уровнем

регуляции репродуктивной функции является гипоталамус . Активность нейросекреции в гипоталамусе регулируется как половыми гормонами, которые поступают из кровотока, так и нейротрансмиттерами и нейропептидами, образуемыми в коре головного мозга и надгипоталамических структурах.

Третьим уровнем

регуляции репродуктивной функции является передняя доля гипофиза, в которой секретируются гонадотропные гормоны - фолликулостимулирующий, или фоллитропин (ФСГ), и лютеинизирующий, или лютропин (ЛГ), пролактин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ) и тиреотропный гормон (ТТГ). Нормальное функционирование репродуктивной системы возможно лишь при сбалансированном выделении каждого из них. ФСГ стимулирует в яичнике рост и созревание фолликулов, пролиферацию гранулезных клеток, образование рецепторов ФСГ и ЛГ на гранулезных клетках, активность ароматаз в зреющем фолликуле (это усиливает конверсию андрогенов в эстрогены), продукцию ингибина, активина и инсулиноподобных факторов роста.

ЛГ способствует образованию андрогенов в тека-клетках, овуляции (совместно с ФСГ), ремоделированию гранулезных клеток в процессе лютеинизации, синтезу прогестерона в желтом теле.

Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль - стимуляция роста молочных желез, регуляция лактации, а также контроль секреции прогестерона желтым телом путем активации образования в нем рецепторов к ЛГ. Во время беременности и лактации прекращается ингибиция синтеза пролактина и, как следствие, возрастание его уровня в крови.

К четвертому уровню

регуляции репродуктивной функции относятся периферические эндокринные органы (яичники, надпочечники, щитовидная железа). Основная роль принадлежит яичникам, а другие железы выполняют собственные специфические функции, одновременно поддерживая нормальное функционирование репродуктивной системы.

В яичниках происходят рост и созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, синтез половых стероидов.

При рождении в яичниках девочки находится примерно 2 млн примордиальных фолликулов. Основная их масса претерпевает атретические изменения в течение всей жизни, и только очень небольшая часть проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого с образованием в последующем желтого тела. Ко времени менархе в яичниках содержится 200-400 тыс. примордиальных фолликулов. На протяжении одного менструального цикла развивается, как правило, только один фолликул с яйцеклеткой внутри. В случае созревания большего числа возможна многоплодная беременность.

Фолликулогенез начинается под влиянием ФСГ в позднюю часть лютеиновой фазы цикла и заканчивается в начале пика выделения гонадотропинов. Примерно за 1 день до начала менструации снова повышается уровень ФСГ, что обеспечивает вступление в рост, или рекрутирование, фолликулов (1-4-й день цикла), селекцию фолликула из когорты однородных - квазисинхронизированных (5-7-й день), созревание доминантного фолликула (8-12-й день) и овуляцию (13-15-й день). Этот процесс, который составляет фолликулярную фазу, длится около 14 дней. В результате формируется преовуляторный фолликул, а остальные из когорты вступивших в рост фолликулов подвергаются атрезии.

Селекция единственного фолликула, предназначенного к овуляции, неотделима от синтеза в нем эстрогенов. Устойчивость продукции эстрогенов зависит от взаимодействия тека-клеток и гранулезных клеток, активность которых в свою очередь модулируется многочисленными эндокринными, паракринными и аутокринными механизмами, регулирующими рост и созревание фолликулов.

В зависимости от стадии развития и морфологических признаков выделяют примордиальные, преантральные, антральные и преовуляторные, или доминантные, фолликулы.

Примордиальный фолликул состоит из незрелой яйцеклетки, которая расположена в фолликулярном и гранулезном (зернистом) эпителии. Снаружи фолликул окружен соединительнотканной оболочкой (тека-клетки). В течение каждого менструального цикла от 3 до 30 примордиальных фолликулов начинают расти, преобразуясь в преантральные (первичные) фолликулы.

В преантральном фолликуле овоцит увеличивается в размере и окружается мембраной, называемой блестящей оболочкой (zona pellucida). Клетки гранулезного эпителия пролиферируют и округляются, образуя зернистый слой фолликула (stratum granulosum), а слой тека-клеток образуется из окружающей стромы. Для этой стадии характерна активация продукции эстрогенов, образуемых в гранулезном слое.

Преовуляторный (доминантный) фолликул выделяется среди растущих фолликулов наиболее крупным размером (диаметр к моменту овуляции достигает 20 мм). Доминантный фолликул имеет богато васкуляризированный слой тека-клеток и гранулезных клеток с большим количеством рецепторов к ФСГ и ЛГ. Наряду с ростом и развитием доминантного (преовуляторного) фолликула в яичниках параллельно происходит атрезия остальных первоначально вступивших в рост (рекрутированных) фолликулов, а также продолжается атрезия примордиальных фолликулов.

а время созревания в преовуляторном фолликуле происходит 100-кратное увеличение объема фолликулярной жидкости. В процессе созревания антральных фолликулов состав фолликулярной жидкости изменяется.

Антральный (вторичный) фолликул претерпевает увеличение полости, образуемой накапливающейся фолликулярной жидкостью, продуцируемой клетками гранулезного слоя. Активность образования половых стероидов при этом также возрастает. В тека-клетках синтезируются андрогены (андростендион и тестостерон). Попадая в клетки гранулезы, андрогены активно подвергаются ароматизации, обусловливающей их конверсию в эстрогены.

На всех стадиях развития фолликула, кроме преовуляторного, содержание прогестерона находится на постоянном и относительно низком уровне. Гонадотропинов и пролактина в фолликулярной жидкости всегда меньше, чем в плазме крови, причем уровень пролактина имеет тенденцию к снижению по мере созревания фолликула. ФСГ определяется с начала формирования полости, а ЛГ можно выявить только в зрелом преовуляторном фолликуле вместе с прогестероном. Фолликулярная жидкость содержит также окситоцин и вазопрессин, причем в 30 раз больших концентрациях, чем в крови, что может свидетельствовать о местном образовании этих нейропептидов. Простагландины классов Е и F выявляются только в преовуляторном фолликуле и только после начала подъема уровня ЛГ, что указывает на их направленное вовлечение в процесс овуляции.

Овуляция

Овуляция разрыв преовуляторного (доминантного) фолликула и выход из.него яйцеклетки. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки. Полагают, что овуляция происходит через 24-36 ч после преовуляторного пика эстрадиола, вызывающего резкий подъем секреции ЛГ. На этом фоне активизируются протеолитические ферменты - коллагеназа и плазмин, разрушающие коллаген стенки фолликула и таким образом уменьшающие ее прочность. Одновременно отмечаемое повышение концентрации простагландина F 2 a , а также окситоцина индуцирует разрыв фолликула в результате стимуляции ими сокращения гладких мышц и выталкивания ооцита с яйценосным холмиком из полости фолликула. Разрыву фолликула способствует также повышение в нем концентрации простагландина Е 2 и релаксина, уменьшающих ригидность его стенок.

После выхода яйцеклетки в полость овулировавшего фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации, морфологически проявляющейся в увеличении их объема и образовании липидных включений. Данный процесс, приводящий к образованию желтого тела, стимулируется ЛГ, активно взаимодействующим со специфическими рецепторами гранулезных клеток.

Желтое тело

Желтое тело - транзиторное гормонально-активное образование, функционирующее в течение 14 дней независимо от общей продолжительности менструального цикла; желтое тело выделяет не только прогестерон, но и эстрадиол, а также андрогены. Если беременность не наступила, желтое тело регрессирует. Полноценное желтое тело развивается только в фазе, когда в преовуляторном Фолликуле образуется адекватное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ.

В репродуктивном периоде яичники являются основным источником эстрогенов (эстрадиола, эстриола и эстрона), из которых наиболее активен эстрадиол. Кроме эстрогенов в яичниках продуцируются прогестерон и определенное количество андрогенов.

Помимо стероидных гормонов, яичники выделяют и другие биологически активные соединения: простагландины, окситоцин, вазопрессин, релаксин, эпидермальный фактор роста (ЭФР), инсулиноподобные факторы роста (ИПФР-1 и ИПФР-2).

Полагают, что факторы роста способствуют пролиферации клеток гранулезы, росту и созреванию фолликула, селекции доминирующего фолликула.

В процессе овуляции определенную роль играют простагландины F 2 a и Е 2 , а также содержащиеся в фолликулярной жидкости протеолитические ферменты, коллагеназа, окситоцин, релаксин. Овуляция тесно связана с увеличением (пиком) эстрогенов.

Циклическая секреция половых гормонов (эстрогены, прогестерон) приводит к двухфазным изменениям эндометрия, направленным на восприятие оплодотворенной яйцеклетки.

Исходным материалом для образования всех стероидных гормонов служит холестерин, из которого под влиянием ЛГ образуется один из прогестинов - прегненолон. Прогестины являются предшественниками для андрогенов и эстрогенов. Эстрон - наименее активная фракция, выделяется яичниками в основном в период старения - в постменопаузе, а наиболее активная фракция - эстрадиол, имеет наибольшее значение в наступлении и сохранении беременности.

Андрогены синтезируются из холестерина яичниками и надпочечниками, а также образуются путем преобразования холестерола в других органах (печени, коже, жировой ткани). Около 90% предшественников андрогенов - дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭА-С) синтезируются только надпочечниками. Содержание тестостерона в крови не отражает действительную андрогенизацию, так как основное количество гормона в плазме крови связано с альбуминами и глобулинами. Определение в крови ДГЭА и ДГЭА-С является объективным критерием функции надпочечников в отношении экспрессии андрогенов. Трансформация андрогенов в эстрогены осуществляется под влиянием фермента ароматазы. Ген, кодирующий ароматазу, содержит участки, чувствительные к производным арахидоновой кислоты (простагландина Е 2), цитокинов (ИЛ-1ß), факторов роста, глюкокортикостероидов. Соответственно при изменениях концентрации этих биологических регуляторов активность ароматазы может возрастать или уменьшаться, приводя к нарушению ритмического образования эстрогенов.

Пятый уровень

регуляции репродуктивной функции составляют чувствительные к колебаниям уровней половых стероидов внутренние и внешние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая оболочка влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии.

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального (поверхностного) слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного слоя, которые отторгаются во время менструации.

Назальный слой, не отторгаемый во время менструации, обеспечивает восстановление десквамированных слоев.

По изменениям в эндометрии в течение цикла выделяют фазу пролиферации, фазу секреции и фазу кровотечения (менструация).

Трансформация эндометрия происходит под влиянием стероидных гормонов: фаза пролиферации - под преимущественным действием эстрогенов, фаза секреции - под влиянием прогестерона и эстрогенов.

Фаза пролиферации (фолликулярная) продолжается в среднем 12-14 дней начиная с 5-го дня цикла. В этот период образуется новый поверхностный слой с вытянутыми трубчатыми железами, выстланными цилиндрическим эпителием с повышенной митотической активностью. Толщина функционального слоя эндометрия составляет 8 мм.

Фаза секреции (лютеиновая) связана с активностью желтого тела, длится 14 дней (±1 день). В этот период эпителий желез эндометрия начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

Активность секреции становится наивысшей на 20-21-й день. К этому времени в эндометрии обнаруживается максимальное количество протеолитических ферментов, а в строме происходят децидуальные превращения (клетки компактного слоя укрупняются, приобретая округлую или полигональную форму, в их цитоплазме накапливается гликоген). Отмечается резкая васкуляризация стромы - спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки», обнаруживаемые во всем функциональном слое. Вены расширены. Такие изменения в эндометрии, отмечаемые на 20-22-й день (6-8-й день после овуляции) 28-дневного менструального цикла, обеспечивают наилучшие условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

К 24-27-му дню в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов трофика эндометрия нарушается с постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин, подготавливающий менструальное отторжение слизистой оболочки. В поверхностных участках компактного слоя отмечаются лакунарные расширения капилляров и кровоизлияния в строму, что можно обнаружить за 1 сут до начала менструации.

Менструация включает десквамацию и регенерацию функционального слоя эндометрия. В связи с регрессом желтого тела и резким снижением содержания половых стероидов в эндометрии нарастает гипоксия. Началу менструации способствует длительный спазм артерий, приводящий к стазу крови и образованию тромбов. Гипоксию тканей (тканевой ацидоз) усугубляют повышенная проницаемость эндотелия, ломкость стенок сосудов, многочисленные мелкие кровоизлияния и массивная лейкоцитарная инфильтрация. Выделяемые из лейкоцитов лизосомальные протеолитические ферменты усиливают расплавление тканевых элементов. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение с усиленным притоком крови. При этом отмечаются рост гидростатического давления в микроциркуляторном русле и разрыв стенок сосудов, которые к этому времени в значительной степени утрачивают свою механическую прочность. На этом фоне и происходит активная десквамация некротизированных участков функционального слоя. К концу 1-х суток менструации отторгается 2/3 функционального слоя, а его полная десквамация обычно заканчивается на 3-й день.

Регенерация эндометрия начинается сразу же после отторжения некротизированного функционального слоя. Основой для регенерации являются эпителиальные клетки стромы базального слоя. В физиологических условиях уже на 4-й день цикла вся раневая поверхность слизистой оболочки оказывается эпителизированной. Далее опять следуют циклические изменения эндометрия - фазы пролиферации и секреции.

Последовательные изменения на протяжении цикла в эндометрии - пролиферация, секреция и менструация зависят не только от циклических колебаний уровней половых стероидов в крови, но и от состояния тканевых рецепторов к этим гормонам.

Концентрация ядерных рецепторов эстрадиола увеличивается до середины цикла, достигая пика к позднему периоду фазы пролиферации эндометрия. После овуляции наступает быстрое снижение концентрации ядерных рецепторов эстрадиола, продолжающееся До поздней секреторной фазы, когда их экспрессия становится значительно ниже, чем в начале цикла.

Регуляция местной концентрации эстрадиола и прогестерона опосредована в большой степени появлением различных ферментов в течение менструального цикла. Содержание эстрогенов в эндометрии зависит не только от их уровня в крови, но и от образования в ткани. Эндометрий женщины способен синтезировать эстрогены путем превращения андростендиона и тестостерона с участием ароматазы (ароматизация). Этот локальный источник эстрогенов усиливает эстрогенизацию клеток эндометрия, характеризующую пролиферативную фазу. Во время этой фазы отмечаются самая высокая способность к ароматизации андрогенов и самая низкая активность ферментов, метаболизирующих эстрогены.

В последнее время установлено, что эндометрий способен секретировать и пролактин, полностью идентичный гипофизарному. Синтез пролактина эндометрием начинается во второй половине лютеиновой фазы (активируется прогестероном) и совпадает с децидуализацией стромальных клеток.

Менструальный цикл - цепочка сложных взаимосвязанных процессов. Четкость детородной деятельности и дни менструального цикла женщины регулируют подкорковые структуры головного мозга, которые производят гормоны и управляют работой эндокринных желез.

Если женский организм на протяжении долгого времени без перерыва и отдыха живет только по одной программе, в ней на какой-либо стадии может произойти сбой менструального цикла. А из-за избыточного наращивания эндометрия существенно повысится риск онкологических заболеваний.

Слаженная работа органов и систем зависит от множества факторов, которые регулирует сама природа. Это значит, что периодически женщина должна беременеть, вынашивать, рожать и кормить грудью. Такова ее биологическая программа.

Типичный цикл Месячных

Типичный менструальный цикл занимает около 28 дней, хотя его протяженность может варьировать у разных женщин. Первый день менструального кровотечения условно считается первым днем цикла.

Дни 1-5

Падение уровня гормона прогестерона в организме запускает начало менструации - отторжение оболочки, выстилающей полость матки. В течение этого периода гормоны, продуцируемые в гипофизе под влиянием сигналов из гипоталамуса (отдел промежуточного мозга), стимулирует созревание яйцеклетки в яичниках, что в свою очередь приводит к увеличению в организме уровня другого гормона - эстрогена.

Дни 5-14

Менструальное кровотечение обычно заканчивается к 5-му дню. В течение последующих нескольких дней вы можете заметить лишь небольшие слизистые выделения из шейки матки. Между 9-13 днями уровень эстрогенов в организме достигает максимума и слизь, выделяемая из шейки матки, становится светлой и жидкой - наступает потенциальный период зачатия. На 13-й день уровень гормонов гипофиза, которые стимулируют созревание и выход яйцеклетки из яичника, достигает также максимума. Температура повышается приблизительно на 0,5° С и на 14-й день происходит овуляция.

Дни 15-23

После овуляции, если не произошло оплодотворения яйцеклетки, уровень эстрогенов значительно снижается, а фолликул, из которого вышла яйцеклетка, превращается в железу, названную желтым телом, которая секретирует прогестерон. На 15-16-й день вы можете заметить густую желеподобную слизь, выделяемую шейкой матки, после чего в оставшийся период цикла слизи мало или совсем нет.

Дни 24-28

По мере дегенерации железы начинает снижаться активность желтого тела и падает уровень прогестерона. Некоторые женщины отмечают появление предменструальных симптомов, таких, как болезненность молочных желез и изменение настроения, особенно раздражительность и депрессия. Может отмечаться небольшая отечность из-за задержки жидкости в организме. О начале менструации свидетельствует снижение температуры тела приблизительно на 0,5° С.

Здравствуйте.

Сегодня мы с вами начинаем большую и увлекательную тему женской физиологии.

Все в природе подчинено циклам. Утро приходит на смену ночи, потом начинается день, его сменяет вечер, за ним придет ночь. Мы постоянно наблюдаем смену времен года, имеем возможность наблюдать как «проживает» свои циклы луна.

Организм женщины подвержен изменениям, которые происходят одно за другим с определенной закономерностью и это называется — менструальный цикл.

В чем основной смысл менструального цикла?

Женский организм с определенной периодичностью подготавливается к возможной беременности.

В яичнике созревает яйцеклетка, в матке увеличивается внутренний слой — эндометрий, обменные процессы в организме нацелены на «запас питательных веществ».

Если беременность не состоялась, то организм заканчивает этот цикл, приходит менструация, и после все начинается сначала.

Это циклический процесс не имеет ни начала , ни конца . Одно событие сменят собой другое. Как круговорот воды в природе, как день сменяет ночь, как лето приходит за весной.

Эти периодически повторяющиеся изменения в организме девушки, женщины называются менструальным циклом.

В среднем цикл длится около месяца.

Циклические изменения в женском организме происходят на протяжении всего детородного возраста женщины, это составляет примерно 35 лет.

Мы часто слышим слова , что женщина — загадка , что она переменчива , ветрена , ранима , а иногда и «коня на скаку остановит»

С чем связано такое непостоянство.

Когда я углубилась в изучение этой темы, я была приятно поражена. Оказывается «женское непостоянство» обосновано циклическими изменениями женских гормонов.

Хотите узнать об этом подробнее?

Приглашаю к увлекательному познанию себя .

Немного о физиологии менструального цикла: у женщины в яичниках вырабатываются два главных половых гормона: эстроген и прогестерон. Главное событие менструального цикла —овуляция. Это выход из яичника готовой к оплодотворению яйцеклетки.

Роль женских половых гормонов взаимосвязанно влияет на физиологическое состояние женщины: настроение, аппетит (желание съесть что-то особенное), сексуальное влечение, выносливость и др.

Расскажу об этом подробнее :

Условно фазы менструального цикла разделяют на два периода:

первая фаза (с первого дня менструальных выделений до овуляции),

вторая фаза (после овуляции до менструации).

В первой фазе менструального цикла происходит созревание яйцеклетки в яичнике .

В момент созревания яйцеклетки у женщины увеличивается количество эстрогена. Максимальное количество этого гормона перед овуляцией.

Во вторую фазу менструального цикла главный гормон – прогестерон. Он вырабатывается в яичнике, в том месте из которого вышла яйцеклетка. Это называется «желтое тело».

Роль женских гормонов в разные фазы цикла

На этом рисунке вы видите зеленый цвет – уровень гормона эстрогена. Оранжевый цвет – прогестерона, на протяжении менструального цикла.

Эти гормоны являются «управляющими» нашего физиологического и психического состояния.

В момент менструации (смотрите на картинке выше) уровень половых гормонов минимальный. Женщина может чувствовать себя слабой в эти дни, быстро утомляется, настроение не веселое. Чаще хочется плакать. Изменяются пищевые пристрастия. Хочется побыть в одиночестве.

Потихоньку увеличивается количество эстрогена — гормона женственности . Этот период в жизни можно сравнить с весной. Природа просыпается ото сна, и женщина – оживает.

Поднимается настроение, увеличивается активность, в душе «появляется новая надежда». Хочется общаться. И по мере увеличения гормона женственности мы становимся все более женственными и привлекательными.

Ближе к овуляции – этот гормон на максимальном уровне! И женщину – не узнать. Глаза блестят, кожа нежная бархатистая, настроение игривое. Даже самые трудные дела – все по плечу. Мы легко в эти дни добиваемся успеха и у мужчин и в повседневных делах. У женщины усиливается сексуальное желание.

Но вот произошла овуляция, и мы видим, как увеличивается количество прогестерона. Это гормон материнства , он необходим для вынашивания беременности. Если произошло зачатие, то в превалирующем количестве он сохраняется до самых родов.

Гормон «материнства» делает нас рассудительными, уравновешенными. Женщина превращается в хозяйку, любит побыть дома, навести уют, приготовить вкусный обед. Уже в меньшей степени хочется общаться на вечеринках. Мужчины вызывают больше желание – покормить их, чем флиртовать.

Если беременность не состоялась , то ближе к менструации уровень гормонов снижается. В это время организм очищается, отдыхает, набирается новых сил. И все повторяется сначала.

Хотите узнать как наблюдать за гормональными изменениями и уметь самостоятельно распознавать норму и патологию менструального цикла?

Оказывается , наш организм работает четко , как часы , только в отличие от мужчин у нас несколько «режимов». Иногда мы игривые девушки (несмотря на возраст), иногда рассудительные мудрые дамы, заботливые мамы.

Раньше я очень переживала, что у меня так часто кардинально меняется настроение. То я готова пообещать мужу отправится с ним в зимний поход, то мне сложно расстаться со своими домашними делами. Иногда огромную работу осилю за считанные часы, иногда растяну на многие дни. В определенное время мне совсем не хочется близости – оказывается и это весьма закономерно.

Как хорошо понимать себя и жить с собой в согласии.

Чего и вам искренне желаю.

Ирина Жгарёва.

P.S. Подробнее о физиологии менструального цикла смотрите бесплатный вебинар «Что Вам необходимо знать о своем цикле, если вы девушка-женщина-мама».

Список сокращений:

АДГ - антидиуретический гормон
АКТГ - кортиколиберин
аРГ-Гн - агонист рилизинг-гормона гонадотропинов
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ОП - оксипрогестерон
РГ-Гн - рилизинг-гормон гонадотропинов
СТГ - соматолиберин
СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста
ТТГ - тиреотропный гормно (тиролиберин)
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФФР - фибропластический фактор роста

Нормальный менструальный цикл

Менструации - это кровянистые выделения из половых путей женщины, периодически воз-никающие в результате отторжения функцио-нального слоя эндометрия в конце двухфазного менструального цикла.

Комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и внешне про-являются менструациями, называется менстру-альным циклом. Менструация начинается как реакция на изменение уровня стероидов, про-дуцируемых яичниками.

Клинические признаки нормального менструального цикла

Длительность менструального цикла в активный репродуктивный период женщины составляет в среднем 28 дней. Продолжительность цикла от 21 до 35 дней считается нормальным. Большие промежутки наблюдаются во время полового со-зревания и климакса, что может быть проявлени-ем ановуляции, которая может отмечаться в это время наиболее часто.

Обычно менструация длится от 3 до 7 дней, количество теряемой крови незначительно. Уко-рочение или удлинение менструального кровоте-чения, а также появление скудных или обильных менструаций может служить проявлением ряда гинекологических заболеваний.

Характеристики нормального менструального цикла:

Длительность: 28±7 дней;

Длительность менструального кровотечения: 4±2 дня;

Объем кровопотери при менструации: 20-60 мл* ;

Средняя потеря железа: 16 мг

* 95 процентов здоровых женщин с каждой менструацией теряют менее 60 мл крови. Кровопотеря более 60-80 мл сочетается со снижением уровня гемоглобина, гематокрита и сывороточного железа.

Физиология менструального кровотечения:

Непосредственно перед менструацией развивается выраженный спазм спиральных артериол. После дилатации спиральных артериол начинается менструальное кровотечение. Поначалу адгезия тромбоцитов в сосудах эндометрия подавляется, но затем, по ме¬ре транссудации крови, поврежденные концы сосудов запечаты¬ваются внутрисосудистыми тромбами, состоящими из тромбо¬цитов и фибрина. Через 20 ч после начала менструации, когда большая часть эндометрия уже отторглась, развивается выражен¬ный спазм спиральных артериол, за счет чего и достигается гемо¬стаз. Регенерация эндометрия начинается через 36 ч после воз¬никновения менструации, несмотря на то, что отторжение эндо¬метрия еще полностью не закончено.

Регуляция менструального цикла является сложным нейрогуморальным механизмом, который осуществляется с участием 5 основных звеньев регуляции. К ним относятся: кора голов-ного мозга, подкорковые центры (гипоталамус), гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани (матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань). Последние носят название органов-мишеней, благодаря наличию рецепторов, чувствительных к действию гормонов, которые вырабатывает яичник на протяжении менструального цикла. Цитозолрецепторы - рецепторы цитоплазмы, обладают строгой специфичностью к эстрадиолу, прогестерону, тестостерону, в то время как ядерные рецепторы могут быть акцепторами таких молекул, как инсулин, глюкагон, аминопептиды.

Рецепторы к половым гормонам обнаруже-ны во всех структурах репродуктивной системы, а также в центральной нервной системе, коже, жировой и костной ткани и молочной железе. Свободная молекула стероидного гормона захватывается специфическим цитозолрецептором белковой природы, образующийся комплекс транслоцируется в ядро клетки. В ядре возникает новый комплекс с ядерным белковым рецептором; этот комплекс связывается с хроматином, регулирующим транскрипцию мРНК, участвующим в синтезе специфического тканевого белка. Внутриклеточный медиатор - циклическая аденозинмонофосфорная кислота (цАМФ) регулирует метаболизм в клетках ткани-мишени в соответствии с потребностями организма в ответ на воздействие гормонов. Основная масса стероидных гормонов (около 80% находится в крови и транспортируется в связанном виде. Транспорт их осуществляется специальными белками - стероидсвязывающими глобулинами и неспецифическими транспортными системами (альбуминами и эритроцитами). В связанном виде стероиды неактивны, поэтому глобулины, альбумины и эритроциты можно рассматривать как своеобразную буферную систему, контролирующую доступ стероидов к рецепторам клеток-мишеней.

Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники (яичниковый цикл) и матке, в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).

Наряду с этим, как правило, происходят циклические сдвиги во всех органах и системах женщины, в частности, в ЦНС, сердечно-сосудистой системе, системе терморегуляции, обменных процессах и т.д.

Гипоталамус

Гипоталамус - часть головного мозга, расположенная над зрительным перекрестом и образующая дно III желудочка. Это старый и стабильный компонент центральной нервной системы, общая организация которого мало менялась в процессе эволюции человека. Структурно и функционально гипоталамус связан с гипофизом. Выделяют три гипоталамические области: переднюю, заднюю и промежуточную. Каждая область образована ядрами — скоплениями тел нейронов определенного типа.

Помимо гипофиза гипоталамус влияет на лимбическую систему (миндалевидное тело, гиппокамп), таламус, мост. Указанные отделы также прямо или опосредованно влияют на гипоталамус.

Гипоталамус секретирует либерины и статины. Этот процесс регулируют гормоны, замыкающие три петли обратной связи: длинную, короткую и ультракороткую. Длинную петлю обратной связи обеспечивают циркулирующие половые гормоны, связывающиеся с соответствующими рецепторами в гипоталамусе, короткую: гормоны аденогипофиза, ультракороткую: либерины и статины. Либерины и статины регулируют активность аденогипофиза. Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, кортиколиберин - АКТГ, соматолиберин (СТГ), тиролиберин (ТТГ). Помимо либеринов и статинов в гипоталамусе синтезируются антидиуретический гормон и окситоцин. Эти гормоны транспортируются в нейрогипофиз, откуда попадают в кровь.

В отличие от капилляров других областей мозга капилляры воронки гипоталамуса фенестрированные. Именно они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы.

В 70-80-х гг. была выполнена серия экспериментальных работ на обезьянах, которые позво-лили выявить различия функции нейросекреторных структур гипоталамуса приматов и грызунов. У приматов и человека аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса являются единственным местом образования и выделения РГ-ЛГ, ответственного за гонадотропную функцию гипофиза. Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часово-го). Область аркуатных ядер гипоталамуса по-лучила название аркуатного осциллятора. Цирхоральный характер секреции РГ-ЛГ был подтвержден путем прямого определения его в крови портальной системы ножки гипофиза и яремной вены у обезьян и в крови у женщин с овулятор-ным циклом.

Гормоны гипоталамуса

Рилизинг-гормон ЛГ выделен, синтезирован и подробно описан. Выделить и синтезировать фоллиберин до настоящего времени не удалось. РГ-ЛГ и его синтетические аналоги обладают способностью стимулировать выделение ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза, поэтому в настоящее время принят один термин для гипоталамических гонадотропных либеринов - рилизинг-гормон гонадотропинов (РГ-Гн).

Гонадолиберин стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. Это декапептид, секретируемый нейронами ядра воронки. Гонадолиберин секретируется не постоянно, а в импульсном режиме. Он очень быстро разрушается протеазами (период полуразрушения составляет 2—4 мин), поэтому его импульсация должна быть регулярной. Частота и амплитуда выбросов гонадолиберина меняются на протяжении менструального цикла. Для фолликулярной фазы характерны частые колебания небольшой амплитуды уровня гонадолиберина в сыворотке крови. К концу фолликулярной фазы частота и ампли-туда колебаний возрастают, а затем снижаются на протяжении лютеиновой фазы.

Гипофиз

В гипофизе выделяют две доли: переднюю - аденогипофиз и заднюю - нейрогипофиз. Ней-рогипофиз имеет нейрогенное происхождение и представляет продолжение воронки гипоталамуса. Нейрогипофиз кровоснабжается из нижних гипофизарных артерий. Аденогипофиз развивается из эктодермы кармана Ратке, поэтому состоит из железистого эпителия и не имеет прямой связи с гипоталамусом. Синтезируемые в гипоталамусе либерины и статины попадают в аденогипофиз через особую воротную систему. Это основной источник кровоснабжения аденогипофиза. Кровь в воротную систему преимуще-ственно поступает через верхние гипофизарные артерии. В области воронки гипоталамуса они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы, из нее формируются воротные вены, которые входят в аденогипофиз и дают начало вторичной капиллярной сети. Возможен обратный ток крови через воротную систему. Особенности кровоснабжения и отсутствие гематоэнцефалического барьера в области воронки гипоталамуса обеспечивают двустороннюю связь между гипоталамусом и гипофизом. В зависимости от окрашивания гематоксилином и эозином секреторные клетки аденогипофиза делят на хромофильные (ацидофильные) и базофильные (хромофобные). Ацидофильные клетки секретируют СТГ и пролактин, базофильные - ФСГ, ЛГ, ТТГ, АКТГ

Гормоны гипофиза

В аденогипофизе образуются СТГ, пролактин, ФСГ, ЛГ, ТТГ и АКТГ. ФСГ и ЛГ регулируют секрецию половых гормонов, ТТГ — секрецию тиреоидных гормонов, АКТГ — секрецию гормо-нов коры надпочечников. СТГ стимулирует рост, обладает анаболическим действием. Пролактин стимулирует рост молочных желез во время бе-ременности и лактацию после родов.

ЛГ и ФСГ синтезируются гонадотропными клетками аденогипофиза и играют важную роль в развитии яичниковых фолликулов. По структуре относятся к гликопротеинам. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, индуцирует образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. Под влиянием ФСГ увеличивается содержание ароматаз в зреющем фолликуле. ЛГ стимулирует образование андрогенов (предшественников эстрогенов) в тека-клетках, совместно с ФСГ способствует овуляции и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы овулировавшего фолликула.

Секреция ЛГ и ФСГ непостоянна и модулируется яичниковыми гормонами, особенно эстро-генами и прогестероном.

Таким образом, низкий уровень эстрогенов оказывает подавляющий эффект на ЛГ, в то вре-мя как высокий стимулирует его производство гипофизом. В поздней фолликулярной фазе уровень сывороточных эстрогенов достаточно высок, положительный эффект обратной связи утраивается, что способствует образованию преовуляторного пика ЛГ. И, наоборот, при терапии комбинированными контрацептивами уровень эстрогенов в сыворотке крови находится в пределах, определяющих отрицательную обратную связь, что приводит к снижению содержания гонадотропинов.

Механизм положительной обратной связи приводит к повышению в рецепторах концен-трации и продукции РГ-Гн.

В противоположность эффекту эстрогенов, низкий уровень прогестерона имеет положитель-ную реакцию обратной связи на секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом. Такие состояния существуют непосредственно перед овуляцией и приводят к выбросу ФСГ. Высокий уровень прогестерона, который отмечается в лютеиновой фазе, уменьшает гипофизарную продукцию гонадотропинов. Малое количество прогестерона стимулирует вы-свобождение гонадотропинов на уровне гипофиза. Отрицательный эффект обратной связи прогестерона проявляется путем уменьшения производства РГ-Гн и снижения чувствительности к РГ-Гн на уровне гипофиза. Положительный эффект обратной связи прогестерона происходит на гипофиз и включает в себя повышенную чувствительность к РГ-Гн. Эстрогены и проге-стерон не являются единственными гормонами, воздействующими на секрецию гонадотропинов гипофизом. Таким же эффектом обладают гормоны ингибин и активин. Ингибин подавляет гипофизарную ФСГ секрецию, активин ее сти-мулирует.

Пролактин — это полипептид, состоящий из 198 аминокислотных остатков, синтезируемый лактотропными клетками аденогипофиза. Секреция пролактина контролируется дофамином. Он синтезируется в гипоталамусе и тормозит секрецию пролактина. Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль — рост молочных желез и регуляция лактации. Он обладает также жиромобилизующим эффектом и оказывает гипотензивное действие. Увеличение секреции пролактина является одной из частых причин бесплодия, так как повышение его уровня в крови тормозит стероидогенез в яичниках и развитие фолликулов.

Окситоцин — пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Он образуется в нейро-нах крупноклеточной части паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Основными мишенями окситоцина у человека служат гладкомышечные волокна матки и миоэпителиальные клетки молочных желез.

Антидиуретический гормон (АДГ) — это пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Синтезируется в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Основная функция АДГ — регуляция ОЦК, АД, осмоляльности плазмы.

Яичниковый цикл

В яичниках проходит три фазы менструального цикла:

1. фолликулярная фаза;
2. овуляция;
3. лютеиновая фаза.

Фолликулярная фаза:

Одним из основных моментов фолликулярной фазы менструального цикла является развитие яйцеклетки. Яичник женщины представляет собой сложный орган, состоящий из многих компонентов, в результате взаимодействия которых секретируются половые стероидные гормоны и образуется готовая к оплодотворению яйцеклет-ка в ответ на циклическую секрецию гонадотро-пинов.

Стероидогенез

Гормональная активность от преантрального до периовуляторного фолликула описана как теория «две клетки, два гонадотропина». Стероидогенез происходит в двух клетках фолликула: в тека- и гранулезных клетках. В тека-клетках ЛГ стимулирует производство андрогенов из холестерола. В гранулезных клетках ФСГ стимулирует превращение полученных андрогенов в эстрогены (ароматизация). Дополнительно к эффекту ароматизации ФСГ так же отвечает за пролиферацию гранулезных клеток. Хотя известны другие медиаторы в развитии фолликулов яичника, эта теория является основной для по-нимания процессов, происходящих в фолликуле яичника. Выявлено, что для нормального цикла с достаточным уровнем эстрогенов необходимы оба гормона.

Производство андрогенов в фолликулах так же может регулировать развитие преантрально-го фолликула. Низкий уровень андрогенов усиливает процесс ароматизации, следовательно, увеличивает производство эстрогенов, и наоборот, высокий — тормозит процесс ароматизации и вызывает атрезию фолликула. Баланс ФСГ и ЛГ необходим для раннего развития фолликула. Оптимальным условием для начальной стадии развития фолликула является низкий уровень ЛГ и высокий ФСГ, что имеет место в начале мен-струального цикла. Если же уровень ЛГ высокий, тека-клетки производят большое количество андрогенов, вызывая атрезию фолликулов.

Выбор доминантного фолликула

Росту фолликула сопутствует секреция половых стероидных гормонов под влиянием ЛГ и ФСГ. Эти гонадотропины защищают группу преантральных фолликулов от атрезии. Одна-ко в норме только один из этих фолликулов развивается до преовуляторного, который затем освобождается и становится доминантным.

Доминантный фолликул в средней фолликулярной фазе является самым большим и наиболее развитым в яичнике. Уже в первые дни менструального цикла он имеет диаметр 2 мм и в течение 14 дней к моменту овуляции увеличивается в среднем до 21 мм. За это время происходит 100-кратное увеличение объема фолликулярной жидкости, количество выстилающих базальную мембрану клеток гранулезы увеличивается с 0,5х10 6 до 50х10 6 . Такой фолликул имеет самую высокую ароматизирующую активность и самую высокую концентрацию индуцированных ФСГ рецепторов к ЛГ, поэтому доминирующий фолликул выделяет самое высокое количество эстрадиола и ингибина. Далее ингибин усиливает синтез андрогенов под влиянием ЛГ, который является субстратом для синтеза эстрадиола.

В отличие от уровня ФСГ, который по мере увеличения концентрации эстрадиола снижа-ется, уровень ЛГ продолжает расти (в низких концентрациях эстрадиол тормозит секрецию ЛГ). Именно длительная эстрогенная стимуляция готовит овуляторный пик ЛГ. Одновремен-но с этим происходит подготовка доминантного фолликула к овуляции: под местным действием эстрогенов и ФСГ на гранулезных клетках увеличивается число рецепторов ЛГ. Выброс ЛГ приводит к овуляции, образованию желтого тела и увеличению секреции прогестерона. Овуляция происходит спустя 10—12 ч после пика ЛГ или спустя 32—35 ч после начала подъема его уровня. Обычно овулирует только один фолликул.

Во время выбора фолликула уровень ФСГ понижается в ответ на отрицательный эффект от эстрогенов, поэтому доминирующий фолликул является единственным, который продолжает свое развитие при падающем уровне ФСГ

Яичниково-гипофизарная связь является ре-шающей при выборе доминирующего фолликула и при развитии атрезии остальных фолликулов.

Ингибин и активин

Рост и развитие яйцеклетки, функционирование желтого тела происходит при взаимодей-ствии аутокринных и паракринных механизмов. Необходимо отметить два фолликулярных гор-мона, играющих значительную роль в стероидогенезе, — ингибин и активин.

Ингибин представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый гранулезными клетками растущих фолликулов, снижает продукцию ФСГ. Кроме того, влияет на синтез андрогенов в яич-нике. Ингибин влияет на фолликулогенез следующим образом: уменьшая ФСГ до такого уровня, при котором развивается только доминантный фолликул.

Активин представляет собой пептидный гормон, вырабатывается в гранулезных клетках фолликулов и гипофиза. По данным некоторых авторов, активин вырабатывается также и плацентой. Активин увеличивает производство ФСГ гипофизом, усиливает процесс связывания ФСГ с гранулезными клетками.

Инсулиноподобные факторы роста

Инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1 и ИФР-2) синтезируются в печени под влиянием гормона роста и, возможно, в гранулезных клетках фолликулов, действуют как паракрин-ные регуляторы. Перед овуляцией содержание ИФР-1 и ИФР-2 в фолликулярной жидкости повышается за счет увеличения количества самой жидкости в доминантном фолликуле. ИФР-1 участвует в процессе синтеза эстрадиола. ИФР-2 (эпидермальный) тормозит синтез стероидов в яичниках.

Овуляция:

Овуляторный пик ЛГ приводит к повыше-нию концентрации простагландинов и активности протеаз в фолликуле. Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембра-ны доминантного фолликула и кровотечение из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки. Изменения в стенке преовуляторного фолликула, обеспечивающие ее истончение и разрыв, происходят под влиянием фермента коллагеназы; определенную роль играют также простагландины, содержащиеся в фолликулярной жидкости, протеолитические ферменты, образующиеся в гранулезных клетках, окситопин и релаксин. В результате этого в стенке фолликула образуется небольшое отверстие, через которое медленно выходит яйцеклетка. Непосредственные измерения показали, что давление внутри фолликула во время овуляции не возрастает.

В конце фолликулярной фазы ФСГ воздей-ствует на рецепторы ЛГ в гранулезных клетках. Эстрогены являются обязательным кофактором в этом эффекте. По мере развития доминантного фолликула продукция эстрогенов увеличивается. В итоге производство эстрогенов достаточно для достижения секреции гипофизом ЛГ, что приводит к увеличению его уровня. Повышение происходит вначале очень медленно (с 8-го по 12-й день цикла), затем быстро (после 12-го дня цикла). В течение этого времени ЛГ активирует лютеинизацию гранулезных клеток в доминантном фолликуле. Таким образом, происходит выделение прогестерона. Далее прогестерон усиливает эффект эстрогенов на секрецию гипофизом ЛГ, приводя к повышению его уровня.

Овуляция происходит в течение 36 ч после начала подъема ЛГ. Определение выброса ЛГ является одним из лучших методов, который определяет овуляцию и проводится с помощью прибора «определитель овуляции».

Периовуляторный пик ФСГ, вероятно, происходит в результате положительного эффекта прогестерона. В дополнение к повышению содержания ЛГ, ФСГ и эстрогенов, во время ову-ляции отмечается и повышение уровня сывороточных андрогенов. Эти андрогены выделя-ются в результате стимулирующего эффекта ЛГ на тека-клетки, особенно в недоминирующем фолликуле.

Увеличение содержания андрогенов оказывает воздействие на усиление либидо, подтверждая, что этот период у женщин наиболее фертильный.

Уровень ЛГ стимулирует мейоз, после того как сперматозоид попадает в яйцеклетку. При выделении ооцита из яичника в овуляцию происходит разрушение стенки фолликула. Это ре-гулируется ЛГ, ФСГ и прогестероном, которые стимулируют активность протеолитических эн-зимов, таких как плазминогеновые активаторы (которые выделяют плазмин, стимулирующий активность коллагеназы) и простагландины. Простагландины не только увеличивают активность протеолитических энзимов, но так же способствуют появлению воспалительно-подобной реакции в стенке фолликула и стимулируют ак-тивность гладкой мускулатуры, что способствует выходу ооцита.

Важность простагландинов в процессе овуля-ции доказана исследованиями, которые определяют, что снижение выделения простагландина может привести к задержке освобождения ооцита из яичника при нормальном стероидогенезе (синдром неразвивающегося лютеинизированного фолликула— СНЛФ). Так как СНЛФ нередко является причиной бесплодия, женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется избе-гать приема синтезированных ингибиторов простагландина.

Лютеиновая фаза:

Строение желтого тела

После выброса яйцеклетки из яичника в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры; гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: увеличению в них цитоплазмы и образо-ванию липидных включений. Гранулезные клетки и текоциты образуют желтое тело — основной регулятор лютеиновой фазы менструального цикла. Клетки, образовавшие стенку фолликула, накапливают липиды и желтый пигмент лютеин и начинают секретировать прогестерон, эстрадиол-2, ингибин. Мощная сосудистая сеть спо-собствует поступлению гормонов желтого тела в системный кровоток. Полноценное желтое тело развивается только в тех случаях, когда в преовуляторном фолликуле образуется адекватное число гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ. Увеличение размеров желтого тела после овуляции происходит в основном за счет увеличения размеров гранулезных клеток, в то время как число их не увеличивается из-за отсутствия митозов. У человека желтое тело секретирует не только прогестерон, но и эстрадиол и андрогены. Механизмы регрессии желтого тела изучены недостаточно. Известно, что лютеолитическим действием обладают простагландины.

Рис. Ультразвуковая картина "цветущего" желтого тела при беременности 6 нед. 4 дня. Режим энергетического картирования.

Гормональная регуляция лютеиновой фазы

Если беременность не наступает, происходит инволюция желтого тела. Этот процесс регулируется по механизму отрицательной обратной связи: гормоны (прогестерон и эстрадиол), секретируемые желтым телом, действуют на гонадотропные клетки гипофиза, подавляя секрецию ФСГ и ЛГ. Секрецию ФСГ подавляет также ингибин. Снижение уровня ФСГ, а также местное действие прогестерона препятствует развитию группы примордиальных фолликулов.

Существование желтого тела зависит от уровня секреции ЛГ. При его снижении, обычно через 12-16 дней после овуляции, происходит инволюция желтого тела. На его месте образуется белое тело. Механизм инволю-ции неизвестен. Скорее всего, она обусловлена паракринными влияниями. По мере инволюции желтого тела уровень эстрогенов и прогестерона падает, что приводит к повышению секреции гонадотропных гормонов. По мере повышения содержания ФСГ и ЛГ начинает развиваться новая группа фолликулов.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела и секрецию прогестерона поддерживает хорионический гонадотропин. Таким образом, имплантация эмбриона приводит к гормональным изменениям, которые сохраняют желтое тело.

Длительность лютеиновой фазы у большинства женщин постоянна и составляет примерно 14 дней.

Гормоны яичников

Сложный процесс биосинтеза стероидов за-вершается образованием эстрадиола, тестосте-рона и прогестерона. Стероидпродуцирующими тканями яичников являются клетки гранулезы, выстилающие полость фолликула, клетки внутренней теки и в значительно меньшей степени строма. Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются главным источником андрогенов, которые в незначительном количестве образуются и в строме; прогестерон синтезируется в тека-клетках и клетках гранулезы.

В яичнике в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла секретируется 60-100 мкг эстрадиола (Е2), в лютеиновую фазу - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг в сутки. Около 10% Е2 ароматизируется в яичнике из тестостерона. Количество эстрона, образующегося в раннюю фолликулярную фазу, составляет 60-100 мкг, к моменту овуляции синтез его возрастает до 600 мкг в сутки. Только половина количества эстрона образуется в яичнике. Вторая половина ароматизируется в Е2. Эстриол является малоактивным метаболитом эстрадиола и эстрона.

Прогестерон образуется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулярную фазу и 25 мг/сут в лютеиновую фазу менструального цикла. В процессе метаболизма прогестерон в яичнике превращается в 20-дегидропрогестерон, обладающий сравнительно малой биологической активностью.

В яичнике синтезируются следующие андрогены: андростендион (предшественник те-стостерона) в количестве 1,5 мг/сут (столько же андростендиона образуется в надпочечниках). Из андростендиона образуется около 0,15 мг те-стостерона, примерно такое же количество его образуется в надпочечниках.

Краткий обзор процессов, происходящих в яичниках

Фолликулярная фаза:

ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в тека-клетках.

ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в гранулезных клетках.

Наиболее развитый фолликул в середине фолликулярной фазы становится доминантным.

Увеличивающееся образование эстрогенов и ингибина в доминантном фолликуле, по-давляет выделение ФСГ гипофизом.

Снижение уровня ФСГ вызывает атрезию всех фолликулов кроме доминантного.

Овуляция:

ФСГ индуцирует ЛГ рецепторы.

Протеолитические ферменты в фолликуле приводят к разрушению его стенки и осво-бождению ооцита.

Лютеиновая фаза:

Желтое тело образуется из гранулезных и тека-клеток, сохранившихся после овуляции.

Прогестерон, выделяемый желтым телом, является доминирующим гормоном. При отсутствии беременности лютеолизис происходит через 14 дней после овуляции.

Маточный цикл

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза:

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1-2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различает-ся. По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза:

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза ха-рактеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число ре-цепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержа-щие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра — в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой се-креции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6—7-й день после овуляции, т.е. на 20—21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьше-ния отека стромы, они видны отчетливо. Сна-чала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

Менструация:

Если имплантация не произошла, железы перестают продуцировать секрет, а в функцио-нальном слое эндометрия начинаются дегенеративные изменения. Непосредственная причина его отторжения — резкий спад содержания эстрадиола и прогестерона в результате инволюции желтого тела. В эндометрии снижается венозный отток и происходит расширение сосудов. Далее происходит сужение артерий, что приводит к ишемии и повреждению тканей и функциональной потере эндометрия. Затем происходит кровотечение из фрагментов артериол, оставшихся в базальном слое эндометрия. Мен-струация прекращается при сужении артерий, эндометрий восстанавливается. Таким образом, прекращение кровотечения в сосудах эндометрия отличается от гемостаза в других частях организма.

Как правило, кровотечение прекращается в результате скопления тромбоцитов и отложения фибрина, что приводит к рубцеванию. В эндометрии рубцевание может привести к потере его функциональной активности (синдром Ашермана). Для избежания этих последствий необходима альтернативная система гемостаза. Сокращение сосудов является механизмом остановки кровотечения в эндометрии. При этом рубцевание минимизировано фибринолизом, который разрушает кровяные сгустки. Позже восстановление эндометрия и образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) приводит к завершению кровотечения в течение 5-7 дней от начала менструального цикла.

Влияние отмены эстрогенов и прогестерона на менструацию определено четко, но остается неясной роль паракринных медиаторов. Вазоконстрикторы: простагландин F2a, эндотелии-1 и тромбоцит-активизирующий фактор (ТАФ) могут производиться в пределах эндометрия и участвовать в сокращении сосудов. Так же они способствуют началу менструации и дальнейшему контролю над ней. Эти медиаторы могут регулироваться воздействием сосудорасширяющих агентов, таких как простагландин Е2, простациклин, оксид азота, которые вырабатываются эндометрием. Простагландин F2a обладает выраженным сосудосуживающим действием, усиливает спазм артерий и ишемию эндометрия, вызывает сокращения миометрия, что, с одной стороны, уменьшает кровоток, с другой - способствует удалению отторгнутого эндометрия.

Восстановление эндометрия включает в себя железистую и стромальную регенерацию и ангиогенез. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и фибропластический фактор ро-ста (ФФР) обнаружены в эндометрии и являются сильными ангиогенезивными агентами. Выявлено, что эстрогенпродуцированная железистая и стромальная регенерация усиливается под воздействием эпидермальных факторов роста (ЭФР). Такие факторы роста как трансформирующий фактор роста (ТФР) и интерлейкины, особенно интерлейкин-1 (ИЛ-1), имеют большое значение.

Краткий обзор процессов, происходящих в эндометрии

Менструация:

Основную роль в начале менструации играет спазм артериол.

Функциональный слой эндометрия (верхний, составляющий 75% толщины) отторгается.

Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления эндометрия. Фибринолиз препятствует образованию спаек.

Пролиферативная фаза:

Характеризуется индуцированной эстроге-нами пролиферацией желез и стромы.

Секреторная фаза:

Характеризуется индуцированной прогестероном секрецией желез.

В позднюю секреторную фазу индуцируется децидуализация.

Децидуализация представляет собой необратимый процесс. При отсутствии наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим появлением менструации.

Итак, репродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состоя-ние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Выделяют: длинную петлю обратной связи между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса; между гормонами яичника и гипофизом; короткую петлю между передней долей гипофиза и гипоталамусом; ультракороткую между РГ-ЛГ и нейроцитами (нервными клетками) гипоталамуса.

Обратная связь у половозрелой женщины имеет как отрицательный, так и положительный характер. Примером отрицательной связи является усиление выделения ЛГ передней долей гипофиза в ответ на низкий уровень эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу цикла. Примером положительной обратной связи является выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный максимум содержания эстрадиола в крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование РГ-ЛГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Резюме

Гонадолиберин синтезируется нейронами ядра воронки, затем попадает в воротную систему гипофиза и поступает по ней в аде-ногипофиз. Секреция гонадолиберина про-исходит импульсивно.

Ранний этап развития группы примордиальных фолликулов не зависит от ФСГ.

По мере инволюции желтого тела снижается секреция прогестерона и ингибина и повышается уровень ФСГ.

ФСГ стимулирует рост и развитие группы примордиальных фолликулов и секрецию ими эстрогенов.

Эстрогены готовят матку к имплантации, стимулируя пролиферацию и дифференцировку функционального слоя эндометрия и вместе с ФСГ способствуют развитию фолликулов.

Согласно двухклеточной теории синтеза половых гормонов, ЛГ стимулирует синтез андрогенов в текоцитах, которые затем под влиянием ФСГ превращаются в эстрогены в гранулезных клетках.

Рост концентрации эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи, петля

которой замыкается в гипофизе и гипоталамусе, подавляет секрецию ФСГ.

Фолликул, который будет овулировать в данном менструальном цикле, называет-ся доминантным. В отличие от остальных фолликулов, начавших рост, он несет большее число рецепторов ФСГ и синтезирует большее количество эстрогенов. Это позво-ляет ему развиваться, несмотря на снижение уровня ФСГ.

Достаточная эстрогенная стимуляция обе-спечивает овуляторный пик ЛГ. Он, в свою очередь, вызывает овуляцию, образование желтого тела и секрецию прогестерона.

Функционирование желтого тела зависит от уровня ЛГ. При его снижении желтое тело подвергается инволюции. Обычно это происходит на 12—16-й день после овуляции.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела поддерживает хорионический гонадотропин. Желтое тело продолжает секретировать прогестерон, необходимый для сохранения беременно-сти на ранних сроках.